导　　师： 简志祥

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 结直肠细胞的癌变和癌细胞的转移是一个多阶段的过程。涉及多种信号通路的异常激活。水通道蛋白(Aquaporin，AQPs)由一个膜转运蛋白家族组成，主要起到水输送通道的作用。AQP8是水通道蛋白的一种，除运输水外还促进氨和过氧化氢通过细胞膜。除了膜通道功能外，AQP8还具有多种生物学功能，从而影响机体的多种生理功能和疾病进展。此外，AQP8与卵巢癌和乳腺癌的发生和转移密切相关。还有研究表明，在人类结直肠癌中AQP8的表达水平降低，提示AQP8基因在肿瘤发生过程中下调。PI3K-Akt途径是所有癌症中最常见的失调信号途径之一。部分AQPs在影响癌症和其它疾病的过程中也会对PI3K/Akt信号相关蛋白产生影响。人PCDH7是钙粘蛋白超家族成员之一，在细胞识别、粘附和信号转导中起作用。大量研究表明，PCDH7在多种类型肿瘤组织或细胞中表达失调或突变。部分研究还显示PCDH7与AQP8存在共表达关系。本文通过人群、动物和细胞实验研究AQP8在结直肠癌发生发展中的意义，并探究AQP8与PI3K/Akt信号及PCDH7的关系。　　第一部分 AQP8、PCDH7和PI3K/Akt信号相关蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义　　目的：　　研究AQP8、PCDH7和Akt在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达差异，并探究三个指标与患者临床特征和预后的关系。　　方法：　　2016年6月至2016年12月在广东人民医院收集结直肠癌患者56例。在医院HIS病例查询系统中，查询患者的初诊时的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等资料。我们采用自身配对的方式对每个病人提取结直肠癌组织和邻近正常组织（距离肿瘤≥5厘米）。自确诊时起，对所有研究对象定期随访，随访间隔为4周。Western blot方法检测组织中AQP8、PCDH7和Akt蛋白表达水平。RT-PCR检测组织中AQP8、PCDH7和Akt mRNA表达水平。　　结果：　　1.癌�

关 键 词： 结直肠癌 水通道蛋白 磷酸肌醇 激酶 蛋白激酶 原钙粘蛋白 组织表达 肿瘤转移 干扰抑制