导　　师： 石磊;严华成

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 背景:抑郁症是最常见的心境障碍,其发病率高达157%且呈逐年上升的趋势,但其病因尚未阐明。近年来大量的研究表明,成年海马神经元再生与抑郁症的发生密切相关。CX3CL1是趋化性细胞因子超家族中的重要成员,其在成年神经再生中发挥着重要作用。此外,CX3CL1基因多态性能引起其蛋白表达改变,并与多种疾病的发生呈相关性。本研究旨在探讨CX3CL1基因rs170364、rs614230多态性与中国汉族人群抑郁症发生的相关关系及其可能的机制,从而为临床大规模筛查抑郁症高风险人群提供科学依据。方法:选取2017年8月-2018年9月在广州市脑科医院就诊的中国汉族抑郁症患者502例为病例组,同期在该院体检且性别及年龄与病例组相匹配的中国汉族健康人员504名为对照组,收集所有受试者的全血、血清标本及临床资料。利用高通量测序分析技术检测CX3CL1基因rs170364、rs614230位点基因型及等位基因的分布情况,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组研究对象血清中CX3CL1的表达情况。通过构建rs170364野生型和突变型报告基因载体并转染SH-SY5Y细胞,探究rs170364多态性对CX3CL1基因转录的影响。所有数据均采用SPSS16.0统计软件处理。结果:抑郁症组CX3CL1基因rs170364位点的T等位基因(p=0.016,OR=0.778,95%CI=0.633-0.955)和GT+TT基因型(p=0.025,OR=0.751,95%CI=0.585-0.965)的分布频率均显著低于对照组,提示rs170364突变对抑郁症的发生具有保护作用。以性别作进一步的分层分析发现,抑郁症组与对照组间CX3CL1基因rs170364位点突变频率的显著性差异主要体现在女性人群中(等位基因模型,p=0.010;显性遗传模型,p=0.033;隐性遗传模型,p=0.030),且表现为保护性因素,而在男性人群中差异均不具有显著性(p>0.05)。CX3CL1基因rs614230位点的等位基因及基因型频率在抑郁症组与对照组间无差异(p>0.05)。CX3CL1基因rs170364与rs614230存在中�

关 键 词： 抑郁症 基因多态性 相关性 转录活性

领　　域： []