导　　师： 陈茶

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）是常见医院获得性感染条件致病菌,常在机体免疫力低下,囊性纤维化,大量使用抗生素等人群中引起各种急慢性感染,且病情迁延难治[1]。PA与宿主免疫细胞相互作用介导免疫逃逸是PA致病的重要方式。树突细胞（dendritic cells,DCs）是人体专职的抗原递呈细胞（Antigen presenting cells,APC）[2],能摄取、加工及提呈抗原,刺激辅助性T细胞（T Helper cells,Th）的增殖与极化,是启动、调控、维持Th细胞免疫应答的中心环节[3]。DCs与外来抗原相互作用后,将外来抗原加工处理形成MHCII-抗原肽复合物提呈给Th细胞,提供Th细胞活化的第一信号。同时,DCs表达的协同刺激分子CD40和B7（CD80、CD86）,与Th细胞表面的CD40L和CD28结合,提供Th细胞活化第二信号。另外,DCs分泌的细胞因子提供Th细胞活化第三信号,多种信号共同调节Th细胞极化。在各种病理条件下,如慢性感染,病原菌通过抑制DCs表面信号分子和细胞因子的表达而阻碍DCs成熟,使DCs逐渐被'驯化'成具有免疫抑制功能的DCs,导致Th细胞极化为抑制性T细胞（如Th2细胞和调节性T细胞）,导致病情进展和反复发作[3]。因此,深入了解PA对DCs成熟的影响有助于理解Th细胞极化机制,从而揭示PA免疫逃逸的机理。N-3-氧代十二烷酰-L-同型丝氨酸内酯(N-3-Oxododecanoyl-L-homoserine lactone,3-O-C12-HSL)是PA群体密度感应（Quorum Sensing,QS）系统分泌的一种重要的病原体相关分子模式（Pathogen associated molecular patterns,PAMPs）[4],可调节细菌耐药、毒力基因的表达和宿主免疫功能。3-O-C12-HSL是一种脂溶性小分子物质,具有膜通透性,在PA致病过程中,可自由扩散直接通过细胞膜进入宿主细胞内,调节宿主功能[5]。陆续有研究表明信号分子3-O-C12-HSL可调节中性粒细胞[6]、淋巴细胞[7]和巨噬细胞[8]等多种免疫细胞的功能,影响机体的免疫

关 键 词： 氧代十二烷酰 同型丝氨酸内酯 过氧化物酶增殖物激活受体 长链非编码 树突状细胞 铜绿假单胞菌

领　　域： []