导　　师： 叶连宝

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目前癌症的发病率和死亡率高居不下，我国面临的形势尤为严峻。癌症的治疗目前主要包括手术和化疗，但由于癌症的术后高复发性和耐药性，使得寻找到一种高效低毒的新型抗癌新药成为热点。　　莪术作为一种主要的中药材被广泛利用，具有抗炎，抗病毒，抗肿瘤等功效，莪术挥发油作为莪术的重要活性成分，表现出比较好的生物活性。作为莪术油中一种重要的倍半萜类化合物，吉马酮有明显的抗癌活性。但同时吉马酮也存在着作用靶点不够明确、药物的生物利用度比较低以及不稳定等劣势，因此寻找出一种高效低毒靶点明确的新型吉马酮类衍生物成为了研究的热门。迄今为止，采用药物合成的方法对吉马酮进行结构修饰的报道较少。　　从天然产物中发现并优化先导化合物是新药研究与开发的重要途径之一。本课题组在对莪术油抗癌作用研究中，分离纯化得到吉马酮并对其进行衍生化和活性评价。试验结果表明，该类衍生物具有较强和较为广谱的抗癌活性。本实验的主要研究内容和研究结果如下：　　运用星点设计-效应面优化法优化莪术油中吉马酮的提取工艺，并利用高效液相色谱法对其进行含量测定，根据最佳条件提取的吉马酮平均得率为8.13％，和理论预测值的结果相符。　　通过对莪术油中吉马酮的极性段进行多次硅胶柱层析粗分，然后通过半制备液相制备得到高纯度吉马酮，再配以萃取等分离纯化手段，浓缩得到吉马酮，经HPLC测定，纯度为99.0%;13C-NMR、1H-NMR进行结构确认，得到高纯度吉马酮。　　以吉马酮的母体结构为研究基础，通过对其C-8位羰基的结构进行改造，衍生合成了还原产物吉马醇，再对吉马醇 C-8羟基的修饰，设计和合成了两个系列共11个新型吉马酮羧酸酯类和吉马酮磺酸酯类衍生物，包括(E,E)-3,7-

关 键 词： 中药莪术 吉马酮衍生物 提取分离 生物活性 抗肿瘤功效 分子模拟

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