导　　师： 马远征

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 手术部位感染是脊柱手术最常见的并发症之一，最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌，局部应用万古霉素是降低手术部位感染的重要手段，但是存在药物暴释、释药行为不稳定、不具备药物控释性能等缺点。因此，本研究基于金黄色葡萄球菌等在增殖过程中酵解宿主糖分产酸导致酸性微环境变化特征，制备得到了一系列具有pH响应性的聚合物载药（万古霉素）材料，以期满足初期局部药物平稳释放，细菌增殖或炎症微环境变化诱发药物快速释放的要求，用以预防脊柱手术部位感染。　　目的:制备具有pH响应性的载万古霉素纳米聚合物，探讨聚合物结构、纳米颗粒稳定性、药物控释行为及其在动物模型中预防手术部位感染的应用研究。　　方法:通过化学合成的方法构建了以1→7支化点生长方式构筑得到基于主客体相互作用的笼型背板硅氧烷(POSS)超支化聚合物、以席夫碱键连接的聚乙二醇(PEG)和万古霉素(Van)的两亲性前药分子PEG-Van、集物理包埋和化学键合双重作用的聚合物载药纳米颗粒PEG-Van@Van等三种聚合物。通过核磁共振、质谱仪、透射电子显微镜等设备对其结构进行表征;利用紫外光谱仪、高效液相色谱仪对药物释放规律进行探究;通过体外抑菌实验、动物实验和病理切片分析其抑菌效能和生物安全性。统计学:计量资料用重复测量方差分析进行统计学分析，等级资料使用Kruskal-Wallis法秩和检验进行统计学分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。　　结果:1、构建了以1→7支化点生长方式构筑得到基于主客体相互作用的POSS超支化聚合物，它具有酸性和紫外光双重刺激响应性，通过物理包埋方式能够有效地负载抗感染药物万古霉素并实现其在特定环境下的有效释放。　　2、设计合成了以pH响应性的席夫碱键连接的PEG和万古霉素的两亲性前�

关 键 词： 脊柱手术部位 感染预防 响应性 聚合物 载药纳米颗粒 万古霉素 药物控释行为 抗菌效果

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