导　　师： 方驰华

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　纳米分子探针在肝癌的应用研究近年来成为新兴的研究热点，多模态成像纳米探针有望为肝癌的早期诊断及精准诊断带来新机遇。WS2-Ga3+属于过渡金属硫化物纳米分子探针，具备磁共振成像和光声成像能力，能够结合两者的优点对肿瘤进行成像。GPC3蛋白在肝癌细胞表面特异性高表达，是一种良好的特异性肝癌的成像靶点。本研究针对肝癌早期诊断和精准诊断的临床问题，选取特异性靶点GPC3，拟合成一种新型的多模态分子探针，研究其多模态诊断和光热治疗作用。　　方法:　　采用氯化钨，氯化钆为原料，通过化学合成的方法制备了WS2-Ga3+过渡金属硫化物，加入聚乙二醇增加探针的表面活性和生物适应性，并同时加入了对GPC3蛋白特异性和亲和性强的肽段，合成WS2-Ga3+-PEG-peptide分子探针。通过体外表征测定该探针的吸光谱，电镜图像，血清稳定性，磁共振T1信号弛豫率值，光声信号值等;通过细胞实验，验证其细胞毒性及细胞层面光热治疗效果;通过在体实验研究，研究该分子探针在体磁共振及光声双模态成像性能及其在早期肝癌的精准诊断中的作用;在体光热治疗研究中，将荷瘤裸鼠分为探针组(n=5)和对照组(n=5)，比较两组裸鼠的生存情况，肿瘤体积变化情况和光热治疗后肿瘤标本HE染色病理情况，以验证其光热在体治疗效果。　　结果：　　WS2-Ga3+-PEG-peptide探针在700nm-1100nm宽波段中均有高的吸光度，波峰出现在954nm附近。探针在血清中48小时内吸光度无明显变化，稳定性好。透射电镜下该探针呈薄片状，大小约100nm，具有良好的磁共振T1信号和光声信号，两者成像的浓度梯度试验显示磁共振弛豫率值、光声信号强度值与探针浓度的相关系数分别是r2=0.942和r2=0.979，呈正相关关系。生物体成像中，注射探针后肿瘤内磁共振信号

关 键 词： 纳米分子探针 制备工艺 肝细胞癌 双模态分子成像 光热治疗

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