导　　师： 王春霞

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 随着人们工作节奏的加快和生活压力的不断增大，全球范围内精神疾病发病率飙升。目前，抗精神病药物(Antipsychotics)是治疗精神分裂症及其他严重精神障碍最主要的治疗手段。抗精神病药物的广泛应用，可引起糖脂代谢异常，包括脂肪肝和胰岛素抵抗。脂肪肝是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的标志，不但可发展成为脂肪性肝炎，肝纤维化、肝硬化和肝癌，而且与心血管疾病、2型糖尿病等严重疾病的发生和发展密切相关，成为严重的公共卫生问题。因此，深入探讨抗精神病药物所致脂肪肝的发病机理，加强防治策略，不仅可有效地提高对精神疾病的疗效，更可降低患者与脂肪肝有关疾病的发病率和死亡率，具有重要的现实意义。脂肪肝的发生和发展主要与肝脏中脂质的合成密切相关，肝脏中的二个转录因子SREBP-1c和ChREBP在肝内脂肪酸的合成中起着重要作用。此外，近年大量临床和实验证明，脂肪组织是最大的内分泌器官，是胰岛素三大靶器官之一，在肝脏脂质代谢中扮演着重要角色。脂肪组织为肝脏中甘油三酯合成提供高达70％的脂肪酸。脂肪组织胰岛素抵抗时，胰岛素抑制脂溶解作用下降，甘油三酯水解增加，脂肪酸过度释放进血液，被肝脏摄取，合成过多的甘油三酯，而形成脂肪肝。因此，脂肪组织胰岛素抵抗对肝脏病理变化包括脂肪肝的形成和发展起重要作用。舒必利是典型（第一代）抗精神病药物之一，因其疗效良好、较低的锥体外系副作用及价格较非典型抗精神病药物（第二代）廉价，是许多发展中国家治疗精神分裂症的一线药品，在我国也广泛应用。虽有舒必利引起脂质紊乱和胰岛素抵抗的报道，但其对肝脏的毒副作用，特别是病理机制，所知甚少。因此，探讨舒必利的毒副作用很有必要。　　目的：　　本课题研究�

关 键 词： 脂肪肝 舒必利 毒性作用 脂肪组织 胰岛素抵抗 脂肪酸 甘油三酯

领　　域： []