导　　师： 周万兴

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 背景与目的已明确肾血管性高血压发病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)密切相关,同时也发现肾血管性高血压大鼠血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)明显增高,但MMP-9在肾血管性高血压发病中的作用尚不清楚。本研究通过JNJ0966特异抑制肾血管性高血压大鼠模型MMP-9的表达,观察MMP-9表达的抑制对模型的血压水平和心血管重构的影响,探讨MMP-9在肾性高血压发病机制中的作用。实验方法造模:44只SPF级8周龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分成假手术(8只),双肾双夹肾血管性高血压造模(36只)。术前禁食12小时,不禁水,行无创尾动脉测血压、称重、10%水合氯醛麻醉、开腹。造模组采用银夹缩窄双侧肾动脉,假手术组不缩窄双侧肾动脉。术后连续肌肉注射青霉素3天预防感染。术后第14天,再次尾动脉测压,以血压水平确定造模是否成功。2.实验分组:将造模成功的大鼠随机分3组:模型组、低剂量组、高剂量组,取同等数量的假手术大鼠作为假手术组。从造模失败的大鼠中选取伴肾固缩的大鼠作为造模失败组。3.实验方法:假手术组和模型组大鼠每天给予溶剂(20%的β-羟丙基-环糊精)lml灌胃,每天1次;低剂量组和高剂量组分别以10mg/kg和30mg/kg的JNJ0966溶于溶剂中1ml灌胃,每天1次。在干预的第8天,重测血压,然后处死大鼠。取左心室,计算左室重量指数(LVWI=左室重量/体重);左室心肌组织切片HE染色观察心肌间质和心肌细胞的改变;取肠系膜上动脉和腹主动脉切片HE染色观察并计算动脉壁腔比,马松三色染色法(Masson)观察内膜中层胶原纤维面积占比(即胶原容积分数,CVF)。免疫印迹法(Western blotting)检测心肌组织MMP-9水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清MMP-9、AngⅡ水平;尿素酶-谷氨酸脱氢酶法测定血清尿素氮,肌氨酸氧化酶法测血肌酐,酶循环法测血清半胱氨酸。结果1.造模及分组情况:术后第2�

关 键 词： 肾血管性高血压 双肾双夹 基质金属蛋白酶 血管紧张素 大鼠

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