导　　师： 宋采

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东海洋大学

摘　　要： 精神分裂症是病因未明的重度精神障碍，临床症状包括幻觉、妄想、言语或行为紊乱，并伴有认知障碍等。免疫假说认为炎症能够引起精神分裂症发病。促炎因子在精神分裂症患者的血液和脑脊液中增加，而自噬功能基因如Beclin1的mRNA水平的表达却降低。自噬通过先天免疫信号传导途径调节炎症，并能负向调节促炎因子的分泌。慢性炎症会引起自噬功能障碍引起白细胞介素-1β（IL-1β）过量分泌，进而刺激其他促炎因子的分泌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是自噬过程的主要调节剂，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是mTOR上游蛋白，并调节其活性。在精神分裂症中mTOR和PI3K表达均上调。但是精神分裂症中慢性炎症和自噬的相互关系，以及是否通过PI3K/mTOR信号途径调控自噬仍然是未知的。本课题首先检测精神分裂症患者的神经递质和炎症、自噬及自噬的调节通路指标的变化，然后检测炎症引发自噬和自噬抑制剂调控炎症小体的变化水平，探讨炎症和自噬在精神分裂症中的相互调控作用。基于炎症和自噬为靶点是抗精神分裂症药物的新方向和近年来海洋活性物质对免疫和大脑功能的调节作用，本课题探索了海洋药物线纹海马对脂多糖（LPS）诱导的脑内主管免疫反应的小胶质细胞株-BV2细胞炎症反应的抑制作用及可能的作用机理。　　材料与方法：　　在临床试验上收集了66例女性精神分裂症患者(SZ)和44例女性健康对照者（CT）的外周静脉血样本。用高效液相色谱法检测血浆中的神经递质多巴胺（DA）、五羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺的代谢产物高香草酸（HVA）和3，4二羟苯乙酸（DOPAC）的浓度。用液相芯片系统测定血浆中的促炎因子IL-1β、IL-6等的浓度。通过流式细胞术测量单甲基尸胺（MDC）特异性自噬囊泡阳性率。采用�

关 键 词： 精神分裂症 溶酶体 通路 线纹海马 发病机制