导　　师： 程锦泉

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　不孕不育是社会广泛关注的公共卫生问题，大约影响了全世界8-12％的育龄夫妇，并且有40-50％可能是由于“男性因素”造成的不育，其中精子数量和质量降低是男性不育最主要的原因。研究表明，许多环境内分泌干扰物(EEDs)都能造成人和动物的生殖系统损伤，并降低男（雄）性的精子质量。三氯生(TCS)是一种广泛用于个人洗护用品和临床消毒的酚类广谱抗菌剂，被认为是潜在的EEDs。精子的产生是一个高度有序的过程，依赖于睾丸生殖细胞增殖、分化和死亡之间的平衡调节，自噬是不同于凋亡的一种细胞死亡形式，适度的自噬能促进精子的分化和成熟，保护生精细胞免受有害条件的侵害，超过细胞承受能力的自噬将诱导细胞Ⅱ型程序性死亡。本课题组选取10对精液质量异常的病例组和正常对照组的精液样本，通过自噬功能基因芯片和相关文献报道，筛选出可能与TCS相关并导致精液质量降低的CXCR4、ESR1、PTEN和LC3B四个自噬基因，目前，TCS是否通过细胞自噬导致生殖损伤尚未见报道，本文旨在探讨TCS暴露通过自噬基因的调控作用导致生殖损伤的可能机制。　　方法：　　第一部分:自噬基因的筛选及人群验证。研究对象选自2016年6月至2017年9月期间在深圳市某三甲医院生殖中心进行精液检查的男性，收集其精液样本、精液常规结果和问卷信息。方法:1.选取精液质量异常和和精液质量正常的受试对象各10例，进行精液自噬基因芯片检测，并结合文献报道与EEDs作用机制相关的基因，筛选出可能与TCS相关并导致精液质量降低的自噬基因。2.采用成组设计的病例对照的研究方法，选取精液质量异常的病例104例，精液质量正常的对照250例，采用Trizol法提取精液总RNA，逆转录成cDNA，qPCR的对上述差异表达基因进行验证。　　第二部分:TCS经

关 键 词： 男性不育 病理机制 三氯生 环境暴露 细胞自噬 基因调控

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