导　　师： 龙海波

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 腹膜纤维化(peritoneal fibrosis，PF)是长期腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)治疗最重要的并发症之一。目前PF发病机制复杂，且尚无有效的治疗手段。倍半萜内酯类衍生物DMAMCL是一个安全性高、治疗窗口广、具有良好的抗炎抗纤维化效果的新型化合物。DMAMCL对PF的影响及相关机制迄今未见报道。　　（一）DMAMCL对PF的影响　　目的:从体内外两个水平探究DMAMCL对PF的影响。　　方法:(1)体内水平:①建立小鼠PF模型，并随机分为:正常组、PD14天组、PD28天组（即模型组）、DMAMCL早期干预组、DMAMCL延迟干预组。28天后收集标本;②通过马松染色检测壁层腹膜的厚度;Western Blot、QPCR以及免疫组织化学技术(IHC)检测腹膜Fibronectin、CollagenⅠ、E-cadherin、α-SMA的表达水平。(2)体外水平:使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)干预人腹膜间皮细胞(HMrSV5)，并同时给予不同浓度的MCL(DMAMCL的体内有效活性成分)刺激，Western Blot检测Fibronectin、CollagenⅠ、E-cadherin、α-SMA的表达水平。　　结果:(1)体内水平:马松染色结果显示，与模型组对比，不管是DMAMCL早期还是延迟干预组，壁层腹膜厚度都明显减轻;Western Blot、QPCR以及IHC结果显示，与模型组对比，不管是DMAMCL早期还是延迟干预组，腹膜Fibronectin、CollagenⅠ、α-SMA的表达水平降低，而E-cadherin的表达水平升高，(2)体外水平:MCL能下调TGF-β1诱导的Fibronectin、CollagenⅠ、α-SMA的表达水平和上调E-cadherin的表达水平。　　结论:DMAMCL能从体内体外两个水平有效抑制PF。　　（二）DMAMCL对PF的抑制作用的机制　　目的:探究DMAMCL对PF的抑制作用的相关机制。　　方法:(1)体内水平:①建立小鼠PF模型，并随机分为:正常组、模型组、雷帕霉素(rapamycin，RAPA)溶媒(dimethyl sulfoxide，DMSO)组、RAPA组、3-Methyladenine(3MA)组、DMAMCL组、DMAMCL和3MA联合用�

关 键 词： 腹膜纤维化 倍半萜内酯类衍生物 实验药理 细胞自噬

领　　域： [] []