导　　师： 于化鹏

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 许多证据表明，能量代谢与免疫细胞的分化和功能、寿命密切相关。当机体暴露于肿瘤、微生物感染、炎症反应等微环境时，其体内的细胞代谢酶类型会随之变化，其中免疫细胞会调整期能量代谢以改变供能方式，并调节免疫反应。哮喘是与过敏原异常反应引发固有免疫和获得性免疫应答相关的炎症性肺病，最近发现，哮喘具有独立的代谢特征，接触过敏原如OVA或HDM刺激的小鼠支气管上皮细胞和炎性免疫细胞中，重要的脂肪酸氧化(FAO)代谢酶显著增加，然而目前气道炎症与FAO的相关研究甚少，其具体关系不明确。在参与哮喘的固有免疫中，炎症小体是其重要组成部分，在哮喘小鼠模型中已证实NLRP3炎症小体参与过敏性气道炎症的发生，然而NLR家族中的NLRC4炎症小体与慢性气道炎症关系方面仍未有相关研究。同时，除了作为鞭毛蛋白感受器外，NLRC4炎症小体的激活机制仍有待进一步研究。我们前期给哮喘小鼠分别过继转移LPS诱导来源的不同表型MDSCs，可上调Treg细胞，减少IL-13产生，抑制气道炎症。而MDSCs参与气道炎症调控作用是否与细胞代谢改变有关，慢性炎症微环境下FAO是否可能通过激活NLRC4炎症小体、调控MDSCs进而调节哮喘免疫反应，本课题将对以上问题进行探讨。　　因此，本研究拟采用OVA、HDM诱导哮喘小鼠模型，利用FAO抑制剂干预哮喘小鼠，探讨NLRC4炎症小体及MDSCs是否参与哮喘发病过程，并研究脂肪酸氧化抑制对哮喘小鼠NLRC4炎症小体以及MDSCs不同分布的影响，探讨脂肪酸氧化对哮喘气道炎症的发病机制，从而为哮喘的诊断和治疗提供新思路。　　目的：　　1)探讨脂肪酸氧化抑制是否可以缓解哮喘气道炎症;2)探讨NLRC4炎症小体及下游Caspase-1分子是否参与哮喘的发病过程;脂肪酸氧化抑制对哮喘小鼠模型中NLRC4炎症小体及下游C

关 键 词： 哮喘 发病机制 气道炎症 脂肪酸氧化

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