导　　师： 尹庆水

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone，GCTB)通常被视为良性或者是低度恶性的肿瘤，具有局部侵袭性，通常累及长骨末端，是常见的原发性骨肿瘤之一。姜黄素(curcumin)是一种天然的酚类抗氧化剂，具有抗肿瘤活性，因此临床上通常将姜黄素作为预防和治疗不同类型癌症的药物成分。目前，关于姜黄素在骨巨细胞瘤中的治疗作用未见报道。　　目的：本课题通过实验研究姜黄素对骨巨细胞瘤生物学行为的影响，旨在阐明姜黄素抗骨巨细胞瘤的作用机制。　　方法：1.采集临床标本收集进行原代细胞培养，使用CCK8、流式、Transwell等方法探讨姜黄素对GCTB细胞的增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响，明确姜黄素对GCTB的生物学作用。　　2.首先设置以下组别：A.NC(0.1％DMSO)组;B.Cur(31.5nM)组;C.AG490(1μM)组;D.STAT3siRNA(100nM)组;E.JAK2siRNA(100nM)组;F.Cur(31.5nM)+STAT3siRNA(100nM)组;G.Cur(31.5nM)+JAK2siRNA(100nM)组;H.Cur(31.5nM)+AG490(1μM)组，采用Western Blot(WB)检测方法检测姜黄素对GCTB细胞JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平及活化状态影响。　　3.通过单独或共同使用STAT3siRNA、JAK2siRNA或JAK2/STAT3信号通路阻断剂AG490，观察其对姜黄素促进GCTB细胞凋亡、抑制GCTB细胞迁移及侵袭作用的影响，明确姜黄素是否通过作用于JAK2/STAT3信号通路发挥抗GCTB效果的生物学效应。首先设置以下组别：A.NC(0.1％DMSO)组;B.Cur(31.5nM)组;C.AG490组;D.STAT3siRNA(100nM)组;E.JAK2siRNA(100nM)组;F.Cur(31.5nM)+STAT3siRNA(100nM)组;G.Cur(31.5nM)+JAK2siRNA(100nM)组;H.Cur(31.5nM)+AG490(1AG)组，采用流式、Transwell等实验方法检测细胞凋亡迁移、侵袭检测等改变。　　结果：1.31.5nM终浓度被选作姜黄素药物处理终浓度，此浓度可以有效抑制GCTB细胞增殖;31.5nM的姜黄素处理GCTB细胞48h，能够诱导50％左右的GCTB细胞凋亡，抑制GCTB细胞增殖;31.5nM的姜黄素处理GCTB细胞48h，�

关 键 词： 骨巨细胞瘤 姜黄素 两面神激酶 蛋白 肿瘤侵袭 干扰抑制