导　　师： 丁焕中

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 鸡毒支原体是一种能导致鸡慢性呼吸道疾病的重要病原体。感染鸡会出现死亡率增加、增重率减少和产蛋率下降，对畜禽养殖业造成了严重的经济损失。虽然现在有多种抗生素被用于治疗和预防鸡毒支原体感染，例如四环素类、大环内酯类、喹诺酮类和截短侧耳素类药物，但是长期滥用或者错用抗生素会促进鸡毒支原体对抗生素耐药性的产生。因为鸡毒支原体的体积小并且没有细胞壁，只能在特制的培养基中生长，成功培养鸡毒支原体较为困难，因此关于鸡毒支原体的研究很少。　　突变选择窗理论假设存在这样一个危险的浓度范围，使得耐药突变菌可以被选择性地富集。首先挑选了添加到培养基中最适合鸡毒支原体在平板上生长的动物血清，并且在体外测定了达氟沙星、多西环素、替米考星、泰乐菌素和沃尼妙林对鸡毒支原体S6株株的突变选择窗。液体培养基中以MIC99和MPC为添加药物浓度，测定了这五种药物对鸡毒支原体 S6株株的杀菌效果。综合考虑形态学和鸡毒支原体在琼脂平板上的数量这两个因素，四种血清添加后对鸡毒支原体生长的促进能力进行排序分别为猪血清>马血清＞牛血清＞混合血清。MPC/MIC99大小分别为：达氟沙星＞替米考星＞泰乐菌素＞多西环素＞沃尼妙林。在培养基中添加药物浓度为 MPC时，药物的杀菌效果比添加浓度为MIC99的杀菌效果明显。当培养基中添加药物浓度为MPC、接菌量为105～109 CFU/mL时，沃尼妙林的杀菌效果最差，达氟沙星的杀菌效果最强。　　研究了多西环素对鸡毒支原体 S6株的杀菌效果。在体外静态杀菌曲线中，药物浓度是固定不变的（0～64 MIC），测定了细菌数量的变化，并且通过计算杀菌速率来评价药效。建立了体外动态模型（药物浓度是变化的），模拟药物的两个半衰期6.78和12 h，采�

关 键 词： 抗菌药 鸡毒支原体 杀菌曲线 突变选择窗 药动学 药效学

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