导　　师： 林昌松

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节滑膜组织炎症为特征的慢性疾病。治疗的主要目的是控制疼痛和炎症，减少关节损伤和残疾，维持或改善身体机能和生活质量。现代医学的药物治疗多针对单一靶点的调控，然而越来越多的治疗策略倾向于药物的联合使用。相比较于单靶标治疗策略，中医药复方所采取的多靶标的治疗策略显示出一定优势，在类风湿关节炎的治疗中发挥了重要作用。中医药治疗类风湿关节炎历史悠久，疗效显著。在“因地制宜”“辨证论治”理念的指导下，我们拟出了断藤益母汤这一临床使用有效的复方。前期的研究中，已经研究益母草碱、山奈酚、雷公藤甲素等单体成分的作用。然而，用单体成分代表复方整体疗效受到很多学者质疑，因此基于网络药理学的整体机制研究有一定意义。网络药理学已被广泛用于药物设计和发现，这一方法的使用基于这样一种假说，即许多有效药物通过调节多种靶点而非单一靶点发挥作用。系统生物学的进展揭示了与多靶点药物相比，高选择性化合物可能表现出低于预期的临床疗效。因此基于网络药理学的药物发现似乎有巨大的发展潜力。随着计算机技术和医学信息学的发展，分子对接不仅在药物筛选方面已经成为一种强大的工具和必不可少的技术，用于预测配体与蛋白质受体或酶结合时的可能性。在大多数情况下，研究者可以选择结合亲和力最优的配体和受体作为进一步生物化学实验和研究的对象。中药中含有大量有效活性成分。然而，如何确定中药中有效成分发挥作用的机制成为中医药作用机制研究不可避免的难题。MAP3K2(MEKK2)属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激酶激酶基因家族，参与调节多种MAPK信号通路，而MAPK信号通路对下游炎症反应有重要的调控作用。研究�

关 键 词： 类风湿性关节炎 断藤益母汤 网络药理学 分子对接