导　　师： 刘升明

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 研究背景　　支气管哮喘（简称哮喘）是最常见的慢性气道炎症性疾病;是目前全球发病率上升最快的疾病之一，发病率平均每10年增加50%。目前，全世界有哮喘患者约2.35亿人，中国约有2千万哮喘患者，是全球哮喘病死率最高的国家之一。因此哮喘发生与发展的分子机制仍是基础和临床研究中的热点问题。气道上皮构成了气道表面的第一道重要的保护屏障，气道上皮细胞的损伤和脱落是哮喘的重要病理学特点，多种因素导致气道上皮损伤与功能失调是哮喘发病的始动因素;哮喘患者气道免疫、炎症和重塑反应也与气道上皮细胞的调控有着十分密切的关系。临床研究发现33.3%以上的哮喘以中性粒细胞炎症为主。Th17具有招募中性粒细胞的功能，与中性粒细胞反应为主的气道慢性炎症密切相关。Th17细胞是一类新的CD4+T细胞亚群，能够特异性地产生细胞因子IL-17;并且具有激活特异性转录因子核孤儿受体γt（RORγt），诱导Th17细胞的产生及分化。哮喘患者的IL-17的表达水平与哮喘严重程度呈正相关。然而，在哮喘中调控CD4+T细胞向Th17细胞分化的关键因素及分子机制尚未明了。　　哮喘是一种伴有气道高反应性的慢性炎症性疾病,而这些炎性蛋白的表达与一些蛋白乙酰化水平有密切关系。sirtuin1（SIRT1）属于Ⅲ类去乙酰化酶Sirtuin基因家族成员，是细胞内重要的去乙酰化酶，参与机体的多种生理和病理进程，包括细胞周期、转录调节、DNA损伤修复和衰老等，在多种组织如肺组织、血管、脂肪、成纤维细胞、脑血管疾病中表现出显著的抗炎作用。SIRT1调控各种炎症基因的表达，在各类慢性炎症中起重要作用。然而，SIRT1在哮喘气道炎症中是否也有作用？近年研究发现，SIRT1在免疫调节中也具有重要作用。SIRT1可调节巨噬细胞功能，参与T细胞增殖、分�

关 键 词： 支气管哮喘 去乙酰化酶 发病机制