导　　师： 王通

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 滑膜炎是导致骨性关节炎（osteoarthritis,OA）关节内炎性微环境的主要原因。目前，例如抗TNF试剂和IL-1类似物等多种单一生物靶向药物对OA是否具疗效仍证据不足。表征OA的滑膜组织磷酸化动态可为OA生物靶向治疗策略提供独特的实验依据。因此，本研究比较了OA和急性关节骨折的滑膜组织磷酸化蛋白组，发现OA滑膜磷酸化蛋白质的总数显著高于骨折滑膜，且有82个特殊的磷酸化蛋白质仅可在OA组中被鉴定。发现OA滑膜中的差异表达蛋白（differentially expressed proteins,DEPs）集中调控内质网/高尔基体（ER/Golgi）相关的分泌与细胞增殖。经体外细胞模型和基于数据非依赖型（data-independent acquisition,DIA）质谱技术，发现IL-1β可介导人滑膜细胞（human synoviocytes,HS）蛋白质的分泌，这些分泌蛋白质聚焦调节内含体运输，内质网/高尔基体分泌,补体激活和胶原蛋白降解。进而，发现IL-1β能特异性抑制HS内吞，并激活TNF通路中19个下游蛋白的分泌。总之，我们的结果表明OA滑膜组织存在以调控细胞分泌行为特征的极化的磷酸化蛋白组;证明了IL-1β是HS炎症转化的充分条件，且其可独立激活人滑膜细胞的TNF相关分泌组。

关 键 词： 骨性关节炎 发病机制 滑膜组织 磷酸化蛋白组 白细胞介素

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