导　　师： 姜文奇;靳广毅

授予学位： 博士后

作　　者： (）;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 肿瘤治疗作为人类重大的研究课题，得到了广泛的关注。由于传统的肿瘤疗法存在很多的局限性，免疫疗法被越来越多的科学家认为是新兴的有效方法。肿瘤疫苗是较早被学者们关注的方面，进而吸引了很多研究人员致力于探索更加有效的肿瘤疫苗，以及其与其他疗法联合的综合疗法。　　Toll样受体(Toll-like receptors，TLR)是一类进化上高度保守的天然免疫受体，广泛表达于多种组织和细胞，是机体抵制病原体入侵的第一道屏障。TLR7激动剂是可被人工化学合成小分子激活的Toll样受体激动剂。由于其易合成性和可功能改造性而成为免疫学研究的热门领域。人类表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR/ErbB)家族中的成员之一。HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，是影响乳腺癌预后的一个重要因素，是癌症主动免疫治疗的理想靶点。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是一类能抑制酪氨酸激酶的化合物。肿瘤的侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成与酪氨酸激酶异常表达等密切相关，酪氨酸激酶抑制剂研究已成为当今世界抗肿瘤研究的热点领域。　　因此，本研究将本实验室具有专利的小分子TLR7激动剂SZU-101偶联HER2蛋白抗原肽E75，构建新型疫苗;并探讨该疫苗与与酪氨酸酶抑制剂联合用药的可行性，为临床用药提供理论基础和实验依据。首先，确定了SZU-101作为TLR7激动剂的靶向性和免疫激动能力:SZU-101能够活化Hek-BlueTMhTLR7细胞，促进小鼠脾淋巴细胞、小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)中TLR7的表达及细胞因子的分泌。其次，我们构建新型肿瘤疫苗T-E3并评价其预防效果:T-E3能够诱导小鼠BMDC分泌细胞因子;免疫小鼠后有效减缓肿瘤生长。最后，我们探讨了肿瘤疫苗T-E3与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗肿瘤的可行性:在13种TKIs中筛选出不影响SZU-101免疫激�

关 键 词： 肿瘤疫苗 样受体 激动剂 肿瘤特异性抗原偶联物 酪氨酸酶抑制剂 联合用药 抗肿瘤机制

领　　域： []