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Cell-in-cell介导病毒感染非易感细胞的机制及生物学效应研究

导  师: 王小宁

授予学位: 博士

作  者: ;

机构地区: 华南理工大学

摘  要: Cell-in-cell(细胞叠套)是指一个或多个细胞进入另一个细胞形成细胞套细胞的结构,并产生生物学效应的现象,普遍发生于低等到高等生物中,是一种古老和特殊的细胞相互作用模式。Cell-in-cell可以发生于同质细胞间(最常见于肿瘤细胞-肿瘤细胞),也可发生于异质细胞间(最常见于肿瘤或上皮细胞-免疫细胞)。Cell-in-cell形成后内外细胞的命运是多元化的,但最常见的是进入的细胞(又称效应细胞)在被进入的细胞(又称靶细胞)中死亡。Cell-in-cell在体内可以发生在各类组织特别是炎症和肿瘤组织中,而cell-in-cell在其中扮演的角色日益正受到关注,并成为一个生命科学研究的新热点。我们在体内cell-in-cell的筛查过程中,发现在一些病毒感染的组织,如艾滋病人的肠上皮组织、EB病毒阳性的鼻咽癌组织以及肺外结核分歧杆菌的病灶中,普遍存在免疫细胞与上皮细胞形成的cell-in-cell结构。其中鼻咽癌组织中,参与形成cell-in-cell的B淋巴细胞和上皮细胞均存在不同程度的EB病毒感染;而在艾滋病人的肠上皮组织中,HIV-1阳性的T淋巴细胞也可以进入上皮细胞,而上皮细胞内也可以检测出HIV-1核心蛋白p24。通常EB病毒和HIV-1主要入侵的宿主细胞分别是B淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞,而在不表达这些病毒的受体的上皮细胞中检测出病毒成分,则提示我们靶细胞内的病毒可能来自于进入的效应细胞。基于以上体内的观察结果,并在团队提出的cell-in-cell可以改变靶细胞的生物特征并导致微环境改变的“cell-in-cell微环境应激模式”的指导下,我们在体外使用B淋巴瘤来源的感染含GFP报告基因重组EB病毒的EBV-eGFP Akata细胞作为效应细胞,未感染的肿瘤来源上皮细胞系CNE-2作为靶细胞,研究cell-in-cell过程在介导EB病毒在细胞间传播的作用以及对靶细胞特征的影响。我们发现在体外EBV-eGFP Akata细胞可以进入�

关 键 词: 细胞叠套结构 叠套死亡 叠套凋亡 病毒 感染

领  域: []

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作者 刘延莹
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