导 师: 苏泽轩
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 暨南大学
摘 要: 目的: 前列腺癌的发病率在全球男性所有恶性肿瘤中高居第二,同时也是全球第五大癌症死因。尤其是去势抵抗前列腺癌(CRPC),由于耐药产生的复发和转移导致存活率很差。目前其致病机制尚不明确,治疗手段有限。本论文旨在研究THZ1抗CRPC的作用及其机制,为抗肿瘤药物的研发提供新的治疗靶点和方案。 方法: 1、MTT法检测THZ1对CRPC细胞增殖的影响;2、流式细胞仪检测THZ1对CRPC细胞周期分布和凋亡的影响;3、二氢乙啶染色检测THZ1对CRPC细胞内活性氧(ROS)水平的影响;4、Western Blot检测细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。 结果: 1、THZ1对CRPC细胞增殖具有抑制作用,并呈浓度依赖性;2、THZ1能将CRPC细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导细胞凋亡;3、THZ1能诱导CRPC细胞内ROS水平的升高,并且N-乙酰半胱氨酸能显著逆转细胞内的ROS水平升高和凋亡发生;4、THZ1能减少CRPC细胞内Cyclin B1、Cyclin E、CDK2、PARP和XIAP蛋白表达量,增加PARP剪切片段表达量。 结论: THZ1体外抗CRPC作用明显,有望成为治疗CRPC新的靶向药物,但是其体内效果及分子机制有待进一步研究。