导　　师： 王全师

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 实验目的:　　团队在之前的研究中开发了一种以肿瘤间质中高表达的纤维-纤连蛋白复合物为靶点的新型广谱多功能探针iCREKA，该探针由能够靶向纤维-纤连蛋白复合物的CREKA五肽、细胞穿透肽Tat和金属蛋白酶酶切位点PLGLAG构成，该探针在正常情况下无法进入细胞，而在肿瘤间质中高表达的金属蛋白酶MMP-2/9酶切后激活，进入肿瘤细胞。使用FITC标记后通过荧光显像验证了其优秀的靶向特异性。为了探讨其应用到分子影像临床实践中的可能性，本研究利用放射性核素对iCREKA进行标记，并通过体内外实验对其进行验证。　　实验方法:　　使用18F-NFP法、Al18F标记法以及68Ga标记法对iCREKA进行标记，另外，将对照组设置为单纯的CREKA和iCREKA的线性肽状态，命名为LP，对这两种对照肽也进行放射性标记。此外，使用FITC荧光染料对三种多肽进行标记。对放射性多肽，通过脂水分配系数实验、体、内外稳定性实验、MMP-2高表达的恶性胶质瘤U87细胞和MMP-2低表达的卵巢癌Caov3细胞体外细胞摄取实验、体外纤维-纤连蛋白复合物结合实验、U87肿瘤体内生物分布实验及U87肿瘤和Caov3肿瘤裸鼠模型的Micro-PET显像实验对其性质进行评估。对于FITC荧光标记的多肽，通过荧光共聚焦显微镜观察其在U87细胞和Caov3细胞中的分布情况，并对其进行定量评估。　　实验结果:　　质谱分析表明本实验合成的多肽均与理论分子量相近，合成成功。CREKA，LP和iCREKA的保留时间分别为8.413，9.539和11.580min。18F-NOTA-CREKA，18F-NOTA-LP和18F-NOTA-iCREKA的保留时间分别为8.80min，11.78min和11.92min。18F-NOTA-CREKA，18F-NOTA-LP和18F-NOTA-iCREKA的脂水分配系数分别为-2.47±0.05，-2.57±0.02和-2.51±0.01。在两个小时与PBS缓冲液和血清的共同孵育过程中，18F-NOTA-CREKA，18F-NOTA-LP和18F-NOTA-iCREKA均未发生分解，但18F-NOTA-CREKA�

关 键 词： 恶性肿瘤 可激活穿膜肽 纤维 纤连蛋白复合物 放射性标记 靶向特异性

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