导　　师： 张海

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景和目的:小鼠作为一种在医学研究中被广泛使用到的模型生物,在生命科学和生物医药相关领域的研究中发挥着重要的作用。大量生物医学研究者用小鼠建立人类疾病的模型,尤其是许多肿瘤模型,利用小鼠研究人类疾病发病机制、发现治疗药物、评估药效与副作用。但是,在许多情况下人类疾病的小鼠模型展示出与人类疾病不同的特性,包括对药物的不同反应。据报道,根据小鼠模型开发的肿瘤治疗药物仅有约5%在人类具有安全面肯定的疗效。因此,正确构造和合理解释人类疾病的小鼠模型是一个重要问题。最近的基因组研究揭示不仅在人类与小鼠而且在所有哺乳动物中都存在大量长链非编码RNA(简称lncRNA)基因,并揭示基因组修饰对基因表达具有重要的调控作用。研究已揭示基因组修饰的一般机制,即DNA和组蛋白修饰酶由lncRNA携带到特定基因组位点。这些新发现促使研究者从表观遗传学角度研究基因表达的种系差异。由于表观基因组修饰由大量lncRNA介导,两个亟待解答的问题是:(1)在人类和小鼠的lncRNA中有多少属于保守的直系同源物,另外又有多少lncRNA具有物种特异性?(2)是否保守的直系同源lncRNA如同保守的蛋白质编码基因那样也具有保守的功能?这两个问题对于当前对lncRNA的研究现状来说是极具研究意义和价值的。材料与方法首先,根据GENCODE项目首批鉴定的13562个人类lncRNA,从本课题组前期建立的同源数据库--LongMan数据库中搜索每个lncRNA在小鼠基因组同源区域的同源序列。然后人类lncRNA在小鼠的同源序列和GENCODE项目首批鉴定的10481个小鼠lncRNA经过较严格的判定条件,确定人类与小鼠的直系同源lncRNA基因。第二,使用本课题组前期开发的生物信息学工具--LongTarget预测部分人类与小鼠直系同源lncRNA在其局部基因组区域的DNA结合域与结合位点。第

关 键 词： 同源基因 表观基因组调控 人类 小鼠

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