导　　师： 刘道军

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 创伤是整个医学领域最重要的基本问题之一。皮肤创伤愈合的过程十分复杂，它依赖于多种调控因子的调节，共同作用于修复屏障功能，从而使受伤的皮肤恢复正常。水凝胶的内在特性使它们能够通过支持潮湿的环境促进皮肤愈合。　　本研究通过将具有抗菌活性的羧甲基壳聚糖和对细胞炎症因子有吸附作用的肝素结合，制备出既具有抗菌作用又具有减轻炎症反应的羧甲基壳聚糖-肝素（CHEN）复合水凝胶。首先，将羧甲基壳聚糖、肝素和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基丁二酰亚胺（EDC/NHS）交联剂以不同比例混合，可制得不同组成的CHEN水凝胶。用扫描电子显微镜和旋转流变仪对水凝胶进行了表征。制得的部分水凝胶具有疏松孔状网络结构和强凝胶范围内合适的存储模量。　　其次，进行了CHEN水凝胶的抗菌作用、对正常细胞生长的影响和对炎症因子吸附的体外研究。CHEN水凝胶对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、铜绿假单胞菌（PA）和肺炎克雷伯菌（KP）都表现出一定的抗菌作用。单因素分析发现，水凝胶的抗菌作用与羧甲基壳聚糖在水凝胶中的含量呈正相关，而肝素以及交联剂EDC/NHS的用量对抗菌活性影响不大。用细胞培养小室研究CHEN水凝胶抗细菌入侵和对正常细胞生长影响结果表明，CHEN水凝胶具有优良的抗细菌入侵作用效果，且对人皮肤成纤维细胞HFF-1的生长无显著影响。用酶联免疫吸附测定法研究了CHEN水凝胶对单核细胞趋化因子（MCP-1）和白细胞介素-8（IL-8）的吸附。结果表明，CHEN水凝胶对炎症趋化因子MCP-1和IL-8都有良好的吸附作用。　　最后，采用皮肤全层切除技术并在创伤处涂抹细菌建立创伤感染小鼠模型。选择已经上市的多爱肤?水凝胶敷料作为阳性对照组，对

关 键 词： 羧甲基壳聚糖 肝素 水凝胶 抗菌性 抗炎性

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