导　　师： 唐纯志

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 儿童智力低下(Mental Retardation,MR)的防治是世界性医学难题。相对MR的病因及发病机理研究来说,现代医学对MR的治疗仍处于落后状态。目前的康复治疗措施主要是通过医疗、教育、训练和生活指导等手段,设法开发患儿的潜在能力,引导其向生活自理、适应社会的方向发展。随着医疗研究的不断深入,目前,一些遗传代谢性疾病,如苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、半乳糖血症等疾病的病因也已比较清晰,因此对于这些疾病,我们可以通过及早诊断从而达到早发现早治疗的目的,从而减少疾病对患儿的损害。但绝大多数MR相关的疾病的病因仍然不是很明确,其机制也较复杂。对于一些疾病,目前临床工作针对患者的冲动性行为、自我伤害行为的控制,会使用促进脑细胞功能发育药物作为相应的辅助治疗方法,适量抗精神病药物,如氯丙嗪(阿米那嗪)、奋乃静等能够对患者症状起到一定的控制效力。另外,还可通过相应的教育比如引导式教育、行为训练及感觉统合训练、物理治疗、作业治疗及言语训练来提高患儿的智能水平、生活能力及社会适应能力。现代医学治疗智力低下或称精神发育迟滞,主要针对脑血流减少、给予脑部细胞的刺激,增强脑部细胞的修复功能,所以治法不外乎以醒脑开窍,滋补肝肾,活血通络及化痰祛瘀等基本治疗法则。中枢神经系统与其它系统不同的是,神经元作为神经系统的基本单位,在因各类因素导致的损伤之后,再生极难,而且原有的神经环路等结构遭到破坏后也基本不能还原。这就导致遭受重大损伤后,神经系统必须依靠神经系统的一些代偿功能来维持机体正常的生命活动及功能。特别是基本的运动功能,因为机体的运动功能通常不能自我恢复,这种情况下,就必然要依靠后期康复中的不断学习及训练,通过神经系统的一些代偿性功能来维持基本的运动功能。中国儿童医学研究中心(Children’s Medical Research Center of China,CRC)针对这种情况提出“四维综合干预法”,并对我国相关的临床试验中积极推广“四维综合干预法”。临床采用大脑多元潜能测评能够检测各个脑区功能情况,此测评系统主要包括对儿童的10种先天潜在能力的测评,之后使用特定的软件对受试者各个脑区的优势情况进行测量分析。因此目前临床对MR的治疗,多以对症治疗为主,但不可否认的是上诉的方法及药物疗效不肯定,副作用大,可重复性小,部分药物价格昂贵,对需要长期治疗的MR患者家长来说,无疑是一沉重的负担。因此,积极寻求疗效肯定、副作用小、易于接受的治疗MR特异疗法,是当前医学界急需研究的课题。目的:本文结合现代研究进展,从临床研究和实验研究两方面,较为全面而系统地研究了针刺治疗MR的临床疗效和作用机理。针灸治疗MR经历了一个逐渐发展的过程,由开始的个案报道到后来的较大数量的临床观察,由单一的体针疗法到头针、耳针、穴注等多种及综合疗法,大多取得较好的疗效。但应当看到,也存在不少的问题。一是缺乏统一的诊断标准和疗效评价标准。各地临床报告中使用的标准大多是自制的,而且比较混乱。很难判断哪种方法更有效;其二,大部分论文属一般性病例报道,缺乏严密设计,如缺少对照组,没有进行相关分析,疗效评定缺少统计学分析;其三,所有论文尚停留在临床观察阶段,缺乏现代科学的研究手段,如动物实验研究等;只是依理论进行相应的选穴,往往知其然而不知其所以然。因此,针灸治疗的研究应纳入系统研究阶段,借助现代科学手段和现代医学研究成果,进一步提高临床疗效,探讨治疗机理。本研究旨在这方面作出努力。方法:针灸治疗MR临床疗效:以头部特定穴位:“四神针”、“智三针”、“脑三针”、“颞三针”为主穴,结合中医辨证施治,随证加减,配以穴位注射,四个月为一疗程,治疗MR 218例取得总有效率达80.73%的良好疗效。对记忆力差、计算力差等十项临床观察指标均有较明显的改善,其中尤以肢体软弱、抽搐、流涎等改善明显,有效率分别达90%,88%及73.71%。同时观察到针刺加穴注疗效较单纯针刺组为佳,疗效尚与年龄、病情、疗程密切相关,年龄小、病情轻、疗程长则疗效佳,而与性别、辨证分型未见明显相关性。该疗法治疗MR,乃靳瑞教授数十年临床智慧的结晶,具有调整脑腑经气,益智健脑,补肝肾,填精髓,养心脾的功效,促进MR患者大脑发育,提高智力,改善适应性行为的障碍。针刺对MR智商的影响:采用单纯针刺组与空白对照组(即不针刺组)对照的方法,严格按照DME临床试验设计要求,测定两组(各60例)四个月前后IQ变化。结果表明:针刺组IQ进步率,语言智商、操作智商、总智商的提高及IQ属类的变化均明显高于对照组,差异显著具有统计学意义。认为:针刺确有治疗MR,提高患者IQ的作用。针刺对MR头发微量元素的影响:近代研究表明,Zn(锌),Cu(铜),Fe(铁)、Cd(镉)等微量元素对小儿神经系统的发育有不可忽略的影响,MR的产生与这些元素的异常密切相关。设立MR组52例,正常对照组50例,取发样检测Zn、Cu、Fe等七种微量元素的含量及MR组针刺治疗前后元素的改变。结果表明:与正常组比较,MR组发Zn、Cu、Fe含量低而Cd含量高,差异显著,而Mn、Pb、Se含量未见显著差异;针刺治疗后MR组较之治疗前,发Zn、Cu、Fe含量明显升高而Cd含量明显降低,且针刺疗效与上述元素变化密切相关。认为:MR患者存在体内微量元素的异常,针刺治疗具有调整体内微量元素异常,使之正常化的作用。微量元素的协调正常,对促进脑组织RNA、蛋白质合成,海马等脑组织轴突神经正常传导,增强SOD活性等起重要作用。针刺对MR血浆LPO、GSH-Px及红细胞SOD的影响:氧自由基及其由此引起的脂质过氧化反应是导致脑损害的重要机理之一。对52例MR患者,30例正常对照者进行此三项指标的检测及观察针刺效应。结果表明:较之正常组,MR患者LPO活性增高,GSH-Px及SOD活性降低;病情轻重程度与LPO增高呈正相关,而与GSH-Px及SOD降低呈负相关;针刺治疗可明显提高GSH-Px及SOD的活性,降低LPO活性,治疗前后对照有显著性差异。认为:MR患者存在明显脂质过氧化损伤,抗氧化酶活性不足,针刺治疗MR与其增强机体抗过氧化能力,抑制自由基氧化系统,协调氧化——抗氧化之间的平衡密切相关。为进一步探讨针刺效应及机理理,我们选择电休克致大白鼠学习记忆障碍动物模型,直接观察针刺对动物脑组织脂质过氧化反应、核酸蛋白质合成及学习记忆功能的影响。针刺对造模动物学习记忆的影响:采用丫型迷路试验,比较观察了电休克组、针刺组及正常组学习记忆状况。结果表明:针剌能明显减少电休克大白鼠达到学会标准的测试次数,提高记忆实验中的正确率,而且在停止电休克后针剌组较电休克组更快恢复,证明针刺能改善电休克所致学习记忆损伤,促进已损伤的学习记忆能力尽快恢复。针刺对脑组织LP0、GSH-Px、S0D活性的影响:电休克组与正常组相比较,脑组织LPO活性显升高,S0D、GSH-Px活性显著降低;针刺组较之电休克组,脑内LP0显著降低,S0D、GSH-Px活性显著升高,表明针剌在一定程度上增强脑组织抗氧化酶的活性,清除LP0,减轻脂质过氧化造成的脑组织损害。认为这是针刺提高大白鼠学习记忆能力及临床治疗MR的机理之一。针剌对脑组织RNA、蛋白质合成的影响:采用[~3H]尿嘧啶核苷[~3H]亮氨酸放射性掺入的方法,研究针刺对海马、大脑皮层RNA、蛋白质合成影响。结果表明:电休克组海马、大脑皮层[~3H]尿嘧啶核苷、[~3H]亮氨酸摄入降低,RNA、蛋白质合成障碍,造成大白鼠学习记忆障碍。而针剌则显著增加海马、大脑皮层的RNA、蛋白质的含量,促进RNA、蛋白质的合成,从而提高大鼠学习记忆能力,并推测这是临床针刺治疗MR提高智商的机理之一。结果:临床疗效分析表明,结合中医辨证施治,随证加减,治疗本病218例,取得总有效率达83.73%的较好疗效,对记忆力差等十项临床观察指标均有较明显的改善,同时观察到针刺加穴注较单纯针刺疗效更明显,针灸疗效与年龄、病情、疗程密切相关,而与性别、辨证分型未见明显相关性。智商测定中,单纯针刺治疗MR患者60例、与空白对照(即不针刺组)对照,结果表明针刺可明显提高MR患者智商,表现为IQ进步率,语言智商、操作智商、总智商的提高及IQ属类的变化均明显高于对照组。微量元素的改变显示,MR患者存在体内微量元素的异常,表现为低Zn、低Cu、低Fe和高Cd,针刺可明显改善MR患者体内的微量元素导常,使低于正常对照组的发Zn、Cu、Fe含量增加而高于对照组的发Cd降低,且针刺疗效与微量元素谱的正常化呈正相关,表明调整微量元素异常是针刺治疗MR的机理之一。血浆中LPO、GSH-Px的测定及红细胞SOD的检测:MR患儿的血浆中的LPO活性较普通儿童明显增高;MR患儿的血浆中的GSH-Px及红细胞SOD活性较正常儿童的降低,且病情轻重程度与机体脂质过氧化反应呈正相关,与抗氧化酶活性呈副相关。针刺可明显提高机体GSH-Px及SOD的活性,降低LPO活性,表明针刺治疗MR与增强机体抗过氧化能力,抑制自由基氧化系统,协调氧化--抗氧化之间的平衡密切相关。选择电休克致大白鼠学习记忆障碍模型,进行丫型迷路试验,观测到针刺能明显减少电休克大白鼠达到学会标准的测试次数,提高记忆实验中的正确率,促进已损伤的学习记忆能力尽快恢复,表明针刺能改善电休克所致学习记忆损伤一部份智力的缺陷。较之正常组,电休克大鼠脑组织LPO活性显著升高而SOD、GSH-Px活性降低,电休克大鼠脑组织有明显脂质过氧化损害,同时靳三针针刺治疗能够明显提高MR动物脑组织中GSH-Px以及SOD活性,也说明针刺治疗能够增加LPO的清除,从而减少脑损伤后产生的大量氧自由基带来的脂质过氧化损害。蛋白质、RNA与学习记忆关系甚为密切,海马、大脑皮层是学习记忆的主要部位。电休克大鼠海马、大脑皮层的蛋白质和RNA合成明显减少,表现为[3H]尿嘧啶核苷、PH]亮氨酸摄入降低,而针刺能够明显增加MR动物的海马以及大脑皮层对[3H]尿嘧啶核苷和[3H]亮氨酸的吸收率,提高以上脑区的抗损伤能力,主要表现为对抗同时改善电休克损伤对RNA、蛋白质合成的损害及影响,可见针刺可以通过以上途径提高大鼠学习记忆能力。结论:本研究表明:针刺治疗MR临床疗效肯定,在治疗临床症状,提高智商方面独具优势。其作用机制本文认为:通过经络腧穴作用,调整阴阳,补其不足、泻其有余,发挥针刺良性整合作用,改善微量元素的异常,减轻脑组织脂质过氧化损伤,促进脑组织RNA、蛋白质合成,从而促进临床症状的改善、智力功能的恢复。更多还原

关 键 词： [6537186]儿童智力低下 针灸疗法 [1575748]智商 微量元素 [312034]电休克 [1492143]脂质过氧化 学习记忆RNA 蛋白质

分 类 号： [R246.6]

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