导　　师： 封志纯

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 先天性肾上腺皮质增生症(CAH)最常见的类型是CYP21A2基因突变所致的21-羟化酶缺乏症(21-OHD)。虽然其基因型与表型有比较好的相关性，但基因型在不同地区分布规律不一致;基因诊断有助于21-OHD患儿家庭遗传咨询与产前诊断。迄今为止，南方地区21-OHD的临床与基因分布特征还未见诸于报道。　　目的：　　在这项研究中，我们分析华南地区166例经典型CAH患者的临床特征，并探讨Sanger测序联合多重连接探针扩增技术(MLPA)对21-OHD的基因诊断作用;确定中国南方地区经典型21-OHD的基因突变频率，分析基因型-表型关系，为今后的遗传咨询、产前诊断提供实验基础。　　方法：　　收集2014年8月至2017年5月就诊于广州市妇女儿童医疗中心临床诊断为经典型21-OHD患儿166名（失盐型99例，单纯男性化型67例）。对这166名经典型21-OHD患儿及部分家系成员通过Sanger测序联合多重连接探针扩增技术(MLPA)进行基因诊断。根据基因突变类型分组研究不同组基因型与表型的关系，并比较不同基因突变频率在国内外不同地区的分布。在此基础上对6例先症者家庭进行了产前诊断分析。　　结果：　　1.166例经典型21-OHD患儿17羟孕酮值升高(＞25ng/ml)，失盐型患者合并有其他肾上腺皮质激素异常及低钠血症(＜135mmol/L)，89例合并有高钾血症(＞5.5mmol/L)。　　2.在这166名经典型21-OHD患者332个等位基因中，检测到常见突变为：I2G(42.5％),p.I173N(12.7％),p.R357W(6.0％),p.Q319X(5.1％),p.G111Vfs*21(3.0％),exon6I237N,V238E,and M240K cluster(E6)(0.9％),c.923dupT(0.3％)，检测到大片段缺失/转换(23.8％)。罕见突变仅占8.4％，其中p.S126X，c.1209_1210insT，p.C429X和c.840delG既往未见报道，为新突变。失盐型患者较常见突变为：I2G(42.9％)，大片段缺失/转换(28.3％)，p.R357W(8.1％)，单纯男性化型患者较常见突变为：I2G(41.8％)，p.

关 键 词： 羟化酶缺乏症 儿童患者 临床表现 基因 突变类型

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