导　　师： 王岩

学科专业： J08

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目的:齐墩果酸具有多种生物活性:保肝、护肾、消炎、降血脂及降血糖等。现今齐墩果酸临床应用多在:抗结核药物肝损害的预防、慢性中毒型肝炎、急性病毒性肝炎的治疗以及提高患者免疫功能,并作为抗癌辅助药物。目前OA生物活性开发利用尚不多,市售药物多为:颗粒剂、胶囊剂、片剂等传统剂型。齐墩果酸的亲脂性比较强,不容易被吸收溶解度是影响齐墩果酸吸收的重要因素,为了提高齐墩果酸的生物利用度和靶向性,以卵磷脂和胆固醇为包封材料,优化齐墩果酸脂质体的处方和制备工艺。并研究齐墩果酸长循环脂质体在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:本文首先通过单因素方法初步考察了脂质体的处方及制备工艺。采用薄膜超声分散法制备脂质体,HPLC测定齐墩果酸的含量。以包封率为指标,采用星点设计-效应面法优选处方和工艺。另HPLC法测定血浆及组织中齐墩果酸的药物浓度,DAS2.0程序计算药动学参数。结果:通过选择药脂比、卵磷脂与胆固醇比和超声时间,初步确定其齐墩果酸长循环脂质体的最佳处方工艺。条件为:卵磷脂与胆固醇的质量比为7:1;齐墩果酸与卵磷脂的质量比为2:11,超声时间为35 min。制备的脂质体平均粒径为312 nm,包封率为90.66%。另外,3种齐墩果酸长循环脂质体的AUC分别为4797.03、4536.53、4819.69μg·min·ml-1,其平均值约为齐墩果酸溶液及普通脂质体组的3倍和1.5倍。t1/2分别为148.35、135.15、162.98 min,其平均值约为齐墩果酸溶液及普通脂质体组的2.5倍和1.5倍。长循环脂质体在给药后,各组织中峰浓度的顺序为:肝>心>血>肺>脾>肾。而采用不同种类PEG制成的长循环脂质体的药动学及组织特征分布无明显差异。结论:本研究制备的齐墩果酸长循环脂质体粒径较小,较为稳定,包封率较高。与齐墩果酸溶液及普通脂质体相比,其可显著提高齐墩果酸大鼠体内循环时间和生物利用度。更多还原

关 键 词： [2999557]齐墩果酸 [8971844]长循环脂质体 [864886]药动学 组织分布

分 类 号： [R283.6;R285.5]

领　　域： [] []