导 师: 石刚刚
授予学位: 博士
作 者: ;
机构地区: 汕头大学
摘 要: 磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)是目前临床最常用的影像诊断手段之一。随着MRI技术发展日臻成熟,其临床应用日益广泛。MRI造影剂的使用可提高组织器官与病变的影像对比度,对提高MRI诊断效能有重要作用。临床对造影剂的应用要求其具有无毒性、少剂量性以及特异性。MRI血池造影剂是指造影剂能在血管系统或组织器官中存留时间较久、持续强化效果好;并且能满足一次注射造影后,可进行多次检测,能很好地实现血管成像和灌注成像等功能成像。目前对MRI造影剂的研究热点主要有两方面:1)设计并制备具有一定尺寸的纳米结构造影剂,使其在组织器官的排泄缓慢,从而延长其在病变组织内存留时间,增加病变组织内造影剂浓度,使病变组织与周围组织的信号差增大,利于病变的显像和观察。2)设计和制备具有靶向性的纳米尺寸造影剂,以提高特定器官组织或肿瘤的诊断敏感性和特异性。 多糖大分子和多聚合物大分子具有良好的生物相容性,且取材方便。因此,我们分别将二乙基三胺五乙酸钆(DTPA-Gd)链接于普鲁兰多糖和星形嵌段聚赖氨酸聚合物大分子上,制备成大分子造影剂,使其在体内的停留时间延长、弛豫率增高、血管成像效果良好,从而提高成像效果,提高MRI诊断效能。同时将超顺磁性四氧化三铁(SPIO)装载在星形嵌段聚赖氨酸聚合物上,并修饰聚乙二醇,研究其对肝脏的T2造影效应。 本文主要分三部分对新型大分子MRI造影剂进行研究和分析: 第一部分普鲁兰多糖-甘草次酸-二乙三胺五乙酸-钆MRI造影剂的制备、表征和功能研究 应用普鲁兰多糖(Pu)和β-甘草次酸(β-GA)来制备多糖大分子MRI造影剂。由于两者的活性度不高,我们分别采用琥珀酸酐对GA上羟基进行活化,用乙二胺对Pu的羟基进行活�