导 师: 吴英松;胡炎伟
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 南方医科大学
摘 要: 背景: 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节病变为主要特征的全身性自身免疫病。由于RA的早期症状不突出,待出现临床及影像学改变时,病情常发展到疾病晚期且已发生了不可逆的损害,故早期诊断、早期治疗及个体化治疗对RA至关重要。有研究显示RA患者的死亡率是正常人的3倍,其中因心血管病造成的死亡率占一半以上,导致死亡的主要因素是心血管病变,但是传统的诸如男性、肥胖、高脂血症,高血压和家族史等心血管疾病危险因素,并不能完全解释RA合并CHD的高发率。基础研究已证明,冠心病(coronary heart disease,CHD)与RA有共同的炎性机制,RA本身就是早发动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素。2015年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)明确提出了对RA患者心血管疾病的建议,由此可见,RA合并CHD的危害极大,发现RA患者中潜在的可改变的心血管疾病危险因素,并找到有效的能够检测并预防RA患者发生CHD风险的标志物,在实际工作中具有重要的临床意义。 课题组的前期研究中,通过设置RA合并CHD患者组、单纯RA组、单纯CHD组和健康对照组,运用circRNA芯片技术分析血浆中circRNA的差异表达,筛选出表达差异倍数大于1.5倍以上,且具有统计学意义的circRNA:RA合并CHD组与健康人群组232个;RA合并CHD组与单纯RA组95个;RA合并CHD组与单纯CHD组473个。初步确定5个circRNA基因在RA合并CHD患者中与其余3组在血浆中存在较为明显表达差异,包括:circR-0007850、circR-0403658、circR-0100332、circR-0092388和circR-0007260,本课题拟采用q-PCR进行进一步验证和筛选,并结合临床相关指标对其诊断效能进行评价,是在前期课题基础上更深入的研究。 目的: 探索差异表达的circRNA作为RA合并CHD的临床诊断生物标志物的可行性及临床意义。 方