导　　师： 汪森明

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 肺癌的发病率稳居全球首位，死亡率也在逐年升高。鼠肉瘤病毒致癌基因(KRAS)和肿瘤蛋白P53（TP53）是非小细胞肺癌(NSCLC)中的常见突变基因。非小细胞肺癌中20％-30％有KRAS突变，肺腺癌里的KRAS突变率约为25％，鳞癌里KRAS基因突变率约为5％。TP53基因在约50％的非小细胞肺癌(NSCLC)和约90％的小细胞肺癌(SCLC)中发生突变。当前肺癌主要的治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗，随着TKI靶向药物治疗广泛应用于NSCLC患者中，患者的无进展生存期(PFS)较单纯化疗明显延长，但对于KRAS和TP53突变目前还没有有效的靶向药治疗。既往大部分研究都表明合并KRAS和TP53突变与TKI耐药相关，但研究这两个基因突变对NSCLC患者化疗疗效影响的报道较少，西方国家有几项荟萃分析和文献综述报道了有关KRAS、TP53突变与NSCLC患者化疗疗效之间的关系，但得到的数据结果是相互矛盾的，所以TP53和KRAS基因突变在NSCLC化疗中的价值仍存在争议，目前还没有大样本的研究TP53和KRAS突变在NSCLC不同阶段化疗疗效的定位进行分析。　　研究目的：　　KR.AS和TP53基因突变是当前具有挑战及吸引力的靶向治疗目标，通过本研究进一步明确KRAS突变和TP53突变与驱动基因EGFR、ALK阴性NSCLC患者化疗疗效的关系，以便更加合理的对携带KRAS、TP53突变NSCLC患者实施个体化治疗及后续临床监测管理，尽可能改善癌症患者生存。　　研究方法：　　本研究从LinkDoc公司的Hubble医疗大数据平台收集EGFR、ALK阴性非小细胞肺癌(NSCLC)患者病例资料，共238例，所有患者均为化疗，包括早期术后辅助化疗、Ⅲ期同步放化疗、晚期姑息性化疗。我们根据基因突变状态将所有患者分成了4组：WT/WT野生组、KRAS突变组、TP53突变组、KRAS/TP53共突变组。基因检测方法包括有二代测序(NGS)检测方法和蝎形�

关 键 词： 非小细胞肺癌 阴性 阴性 基因 基因 基因突变 化疗疗效

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