导　　师： 张勇刚

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 背景：糖尿病(diabeticmellitus,DM）是一种严重影响人类健康的慢性疾病，其中绝大部分为2型糖尿病。糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是糖尿病的重要并发症，其发病机制是心血管病领域研究热点之一。其中心肌纤维化作为糖尿病心肌病最重要的病理表现，然而其具体的机制仍未被完全阐明。尾加压素II(urotensinII，UII)是一种缩血管活性肽，在多种心血管疾病过程中发挥着重要作用。我们前期研究发现，UII参与了糖尿病心肌病的发展，并且UII可通过促进微血管内皮细胞向间质细胞转化(endothelialmesenchymaltransition，EndMT)促进心肌纤维化。近来，非编码RNA在糖尿病心肌纤维化中的作用越来越受到人们的关注。有研究证实长链非编码RNAMALAT1以及微小RNAmiR145可能通过TGF-β1/smad3信号通路诱导EndMT，从而在糖尿病心肌纤维化过程中发挥重要作用。然而，UII在糖尿病心肌病中发挥的作用仍待进一步探讨，敲除UII基因能否减轻糖尿病心肌病尚不清楚。　　目的：本研究旨在探讨UII基因敲除对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响，以及UII基因敲除对EndMT过程的影响(以CD31作为内皮细胞标志物，以α-SMA作为间质细胞标志物)，以及对心脏组织表达MALAT1、miR145和TGF-β1II型受体(TGFβRII)的影响，以便进一步证实UII及其受体UT在糖尿病心肌纤维化中的作用，并初步探讨UII基因敲除对2型糖尿病小鼠心肌纤维化的影响机制，以便为糖尿病心肌纤维化的防治提供了新的靶点。　　方法：取6周龄雄性野生型C57BL/6J小鼠16只，随机分为2组，即野生组(Wildtype,WT)、野生糖尿病组(Wildtypediabeticmellitus,WT+DM)，每组8只;另取6周龄雄性UII基因敲除小鼠16只，随机分为2组，即UII基因敲除组(UIIknockoutnormalcontrol,UII-/-)和UII基因敲除+糖尿病组(UIIknockoutdiabeticmellitus,UII-/-+DM)，每组8只。UII基因敲除+糖尿�

关 键 词： 型糖尿病 心肌纤维化 尾加压素 间质细胞标志物 动物实验

领　　域： [] []