导　　师： 石刚刚

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 背景和目的：　　心肌纤维化（myocardial fibrosis) 是由于多种病理因素导致正常心肌组织中胶原纤维过度沉积，胶原浓度和胶原容积分数显著升高，各型胶原成分比例发生改变且排列紊乱为主要特征的疾病，是心梗（myocardial infarction) 等心血管疾病不断发展最终导致心衰（heart failure)的一个重要病理改变，是心肌重构的关键病理特征和重要形成原因，是心衰预后的重要指标。　　肌成纤维细胞（myofibroblasts，MFbs) 作为损伤修复以及各种纤维化反应的主要效应细胞，直接影响修复结果和纤维化的转归。与其他组织损伤修复类似，心梗后的损伤修复，在增殖期大量累积的心脏肌成纤维细胞（cardiac myofibroblasts，CMFs) 承担了修复的主要任务，并在瘢痕成熟期以凋亡的形式消失。最终稳定、具有一定机械强度、几乎“去细胞” 的瘢痕组织的形成意味着修复的完成。　　CMFs的凋亡中止了修复进程，避免过度纤维化，CMFs凋亡调控的异常将导致各种病理改变。相对于其他组织器官（比如皮肤组织）的损伤修复过程，由于心肌细胞缺乏再生能力，心脏代偿能力有限以及心脏时刻进行舒缩的高强度活动等特征，决定了心梗后修复的复杂性，虽然纤维化瘢痕代替梗死组织，但CMFs常常不及时发生凋亡，而是持续存在于瘢痕组织中，甚至非梗死区，持续合成分泌远大于心肌修复需要的细胞外基质，细胞外基质的过度沉积，造成心肌结构、功能进一步损害。这些“拒绝凋亡” 的CMFs造成了心梗后“二次伤害” ，即心肌纤维化。这类MFbs的凋亡抵抗现象也发生于其他纤维化组织中，但其中机制仍然不明确。　　血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ ) 是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)主要的效应分子，具有强大的促纤维化效应，同时对细胞生存也有广�

关 键 词： 心肌纤维化 肌成纤维细胞 血管紧张素 细胞外调节蛋白激酶 动物实验

领　　域： [] []