导　　师： 苏政权

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 高脂血症（Hyperlipidemia,HLP）是动脉粥样硬化及其心血管疾病发生发展的重要危险因素,是人类最为严重的疾病之一。目前,在HLP的临床治疗中,化学合成降脂药物占绝大多数,但大部分都伴有严重的不良反应。因此,从源头出发,以预防为主,研究功效良好、无毒副作用的天然调脂新型产品,降低血脂异常的发生及发病率,具有重要意义。壳寡糖（Chitosan oligosaccharides,COS）属于虾蟹等甲壳类物质降解产物,是自然界中唯一带正电荷的阳离子碱性氨基低聚糖。本课题组前期制备了特定分子量的壳寡糖（COST）且体外实验已证实COST可有效抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,对HepG2细胞内的脂质堆积有显著的抑制作用;且通过湿法制粒以及薄膜包衣技术将COST制成胶囊（COSTC）及片剂（CFTs）,解决了COST易吸湿潮解及易褐化的问题。基于以上实验基础,本文通过高脂肪饮食诱导建立了HLP大鼠动物模型,研究了COSTC、CFTs在体内调脂功能活性及其作用机制。调脂活性功能研究结果表明,COSTC、CFTs可通过以下的几个方面体现出其具有调脂功能:（1）COSTC、CFTs可显著性地降低HLP大鼠血清中TC、TG及LDL-C含量,升高HDL-C含量,改善HLP大鼠血脂水平;（2）COSTC、CFTs可显著性地升高HLP大鼠粪便中TC、TG、TBA含量,减少HLP大鼠肝脏中的总脂肪含量,并促进其转化成TBA后经粪便中排泄出来,一定程度上降低了脂肪肝的发生发展;（3）COSTC、CFTs对肾脏、肝脏无毒副作用,且从肝脏组织形态学以及肝脏组织切片结果显示,COSTC、CFTs有一定的保肝护肝作用;（4）COSTC、CFTs在不影响HLP大鼠食欲的情况下可剂量依赖性地降低大鼠的体重增长率、Lee’s指数、脂质体积比以及脏器指数等与肥胖发生发展相关评价指标,且对大鼠脂肪细胞的生长有一定的抑制作用,在一定程度上具有减肥功能。基因差别谱结果显示:与HF组相�

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