导　　师： 沈小玲

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 组蛋白乙酰化调节细胞的多种生理功能，参与染色质结构重建，在表观遗传调控中占有重要地位。组蛋白的乙酰化与去乙酰化过程由功能相互拮抗的组蛋白乙酰化酶(Histone Acetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase，HDAC)共同调控。目前，哺乳动物体内已发现18种HDAC亚型，在细胞的生命历程中发挥着重要作用，与肿瘤、艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）等疾病的发生发展密切相关。高效抗逆转录病毒疗法(Highly Active Anti-RetroviralTherapy，HAART)是目前AIDS临床治疗的主要方法，但HARRT只能清除血液中的病毒，却无法清除体内存在的病毒潜伏库(Reservoir)。通过药物激活潜伏病毒以彻底清除HIV，是目前AIDS治疗研究的热点和难点。目前发现的基于HDAC抑制剂（HDAC inhibitor，HDACi）的潜伏病毒活化剂有丙戊酸(Valproic acid，VPA)、伏立诺他(Suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)、曲古抑菌素A(Trichostatin A，TSA)等，能有效激活HIV的表达。在我国，中药和中药复方被广泛应用于AIDS的治疗和辅助治疗。对天然来源的小分子化合物进行HDAC抑制活性筛选，有可能发现具有活化潜伏HIV-1、促进病毒库清除的高效HDACi。　　目的:　　本课题组前期发现广州中医药大学热带医学研究所研发的用于治疗HIV/AIDS的中药复方艾可清2号具有HDAC抑制活性。本研究的目的在于通过对属于艾可清2号组方中药的单体成分进行HDAC抑制活性评价，以确定艾可清2号中抑制HDAC的活性成分。同时对其他来源的中药单体成分也进行了HDAC抑制活性筛选，以期发现高效的HDAC抑制剂。　　研究方法:　　1.采用HDAC抑制剂筛选试剂盒对艾可清2号含有的59个化合物（其中17个成分在口服艾可清2号后可在血中检出）、从箭叶淫羊藿中分离到的12个黄酮苷类化合物、以及其他中药来源的83个化合物进

关 键 词： 艾可清 号 组方成分 活性成分 异甘草素 异甘草苷 蛋白 抑制作用

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