导　　师： 于力

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠（montelukast,MK）和（或）甘草次酸（glycyrrhetinic acid,GA）干预下,对支气管哮喘（哮喘）豚鼠气道重塑及转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、Smad7水平的变化及其相关性。方法将SPF级Hartley雄性豚鼠随机分成正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、MK组（B-1组）、GA组（B-2组）和MK+GA组（B-3组）,除A组外的各组经腹腔内注射卵清蛋白（ovalbumin,OVA）致敏并雾化吸入1%OVA以制备哮喘气道重塑模型,A组以生理盐水替代;在雾化激发阶段,B-1组给予MK混悬液灌胃;B-2组给予GA混悬液灌胃;B-3组同时给予MK及GA混悬液灌胃;B组给予等量的生理盐水灌胃。激发阶段结束后的24h内,取豚鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）,用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法测定BALF中TGF-β1、Smad7含量;取肺组织行qRT-PCR法检测TGF-β1和Smad7基因表达;并处死豚鼠,取肺组织病理切片观察气道重塑程度,采用图像分析技术测定肺内支气管基底膜周径（phm）、总管壁面积（Wat）及平滑肌面积（Wam）,取胸腺并称重。结果B组、B-1组、B-2组、B-3组肺病理切片显示支气管平滑肌、肺泡壁均较A组明显增厚,标准化的支气管总管壁面积（Wat/phm）及平滑肌面积（Wam/phm）均较A组增大,TGF-β1水平均高于A组,Smad7水平均低于A组（均P<0.05）;B-1组、B-2组、B-3组肺病理切片显示病理损害均较B组有所改善,Wat/phm、Wam/phm均较B组降低,TGF-β1水平均低于B组,Smad7水平均高于B组,且B-3组较B-1组和B-2组改善得更多（均P<0.05）;各组豚鼠胸腺重量占体重的百分比无显著性差异（P>0.05）。TGF-β1表达水平与Smad7表达水平呈负相关;TGF-β1 mRNA与Smad7 mRNA相对表达量也成负相关;TGF-β1表达水平与Wat/phm及Wam/phm分别成正相关;Smad7表达水平与Wat/phm及Wam/phm分别成负相关�

关 键 词： 孟鲁司特钠 甘草次酸 支气管哮喘 气道重塑 转化生长因子 豚鼠

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