导　　师： 廖禹林

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景及目的:　　钙离子从肌浆网释放到胞浆中来起动心肌细胞收缩，当钙离子由钙泵重吸收到肌浆网时，心肌细胞由收缩转为舒张。细胞内钙离子稳态对维持心肌收缩功能起重要作用。钙泵活性受多因素影响，如细胞内pH、钠离子浓度、钙离子浓度。在生理情况下，Na+/H+交换体(NHE)和Na+/HCO3-共转运体(NBC1)在调节细胞内pH、钠离子浓度、钙离子浓度中发挥重要作用。既往研究表明，抑制细胞膜上NHE可通过减少细胞内钠离子和钙离子蓄积而抑制缺血后心脏重构和改善心力衰竭。有研究表明在肥厚和衰竭的心脏中NBC1表达显著上调，提示心肌细胞排H+能力增强。随着H+从细胞中大量排出，钠离子大量进入细胞内引起钠离子超载，然后通过Na+/Ca2+交换体将钙离子移入细胞内，引起钙离子超载，而钠离子超载和钙离子超载可导致心功能失调。　　NBC1在肥厚和心衰的心脏中表达上调，但其具体作用机制暂不明确。因此，做出假设:心脏特异性过表达NBC1通过引起细胞内钙超载，降低心肌收缩力，促进心肌细胞凋亡，加重心脏重构。　　研究内容:　　1.本研究用NBC1转基因小鼠制作心梗模型，通过检测心功能、血流动力学、组织学等指标，验证NBC1过度激活对心脏重构的影响。　　2.在离体实验中，分离并培养成年小鼠心肌细胞，使用腺病毒过表达NBC1，在不同条件下检测心肌细胞钙离子动力学，阐明过表达NBC1引起细胞内钙超载，导致细胞收缩功能下降的机制。　　研究方法:　　研究方法分为在体研究方法（动物）和离体研究方法（成年小鼠心肌细胞）。　　1.在体研究方法:构建NBC1转基因(Tg)小鼠，在Tg和野生型(WT)小鼠上制作心梗模型，观察过表达NBC1对心梗后6周的心功能、血流动力学、心脏重构以及生存率的影响。　　2.离体研究方法:分离和培�

关 键 词： 心肌梗死 病理机制 钠 碳酸氢根离子共转运体 心脏重构

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