导　　师： 柳春红

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 壬基酚(Nonylphenol,NP)和辛基酚(Octylphenol,OP)属工业污染物,具有拟雌激素样作用,可通过各种途径如食物链或皮肤接触等进入机体,从而造成一系列毒性作用,危害极大。目前鲜有关于NP与OP神经毒性方面的报道,特别是关于NP与OP经5-羟色胺受体介导的学习记忆毒性作用以及相关机制。因此本文在研究NP与OP对中枢5-羟色胺(5-HT)转运通路、雌激素受体通路和受体结合通路的基础上进一步研究NP与OP对学习记忆毒性的影响与可能的机制。80只SD雄性大鼠随机分为10组,对照组:玉米油,NP低、中、高剂量组(30、90、270 mg/(kg·bw)),OP低、中、高剂量组(40、120、360 mg/(kg·bw)),NO低、中、高剂量组(以对应的NP、OP单独暴露低、中、高剂量按照自然环境存在比例NP:OP=4:1进行混配),采用隔日灌胃的方式饲养30天。通过相关生化指标检测,探讨NP和OP暴露对中枢5-HT转运通路、受体结合通路和雌激素受体通路的毒性作用机制,同时通过避暗实验分析NP和OP暴露对大鼠学习记忆的影响,并从5-HT受体角度分析可能的机制。所有数据采用SPSS20.0进行分析。主要研究结果如下:(1)NP和OP对大鼠学习记忆的影响:与对照组相比,NP、OP暴露高剂量组大鼠在避暗实验中潜伏期时长显著增加(P<0.05),NP、OP暴露高剂量组大鼠避暗实验中错误次数极显著增加(P<0.01)。(2)NP和OP对大鼠中枢雌激素受体通路的影响:与对照组相比,NP、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马雌激素受体(ERβ)浓度显著降低(P<0.05),NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑ERβ浓度显著低于对照组(P<0.05)。(3)NP和OP对大鼠中枢5-HT含量的影响:与对照组相比,NP暴露中、高剂量组、OP暴露和NO联合暴露低、中、高剂量组大鼠海马5-HT浓度显著升高(P<0.05),NP、OP暴露和NO联合暴露低、中、高剂量组大鼠中脑5-HT浓度极显著升高(P<0.01)。(4)NP和OP对大鼠中枢5-HT转运通路的影响:与对照组相比,NP暴露中、高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组大鼠和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马中的5-HT转运体(SERT)浓度极显著降低(P<0.05),NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑SERT转运体浓度显著降低(P<0.05)。与对照组相比,NP暴露高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马囊泡单胺转运蛋白(VMAT2)浓度浓度极显著降低(P<0.05),NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑VMAT2转运体浓度显著降低(P<0.05)。(5)NP和OP对大鼠中枢5-HT受体结合通路的影响:与对照组相比,NP、OP暴露高剂量组大鼠中脑5-羟色胺1A受体(5-HT1A)浓度显著降低(P<0.05);NP单独暴露低、中、高剂量组、OP单独暴露中、高剂量组以及NO联合暴露高剂量组额叶皮质5-HT1A浓度显著降低(P<0.05,P<0.01);NP、OP单独暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠额叶皮质5-羟色胺2A受体(5-HT2A)浓度显著降低(P<0.05,P<0.01);OP单独暴露、NO联合暴露中、高剂量组和NP单独暴露低、中、高剂量组大鼠额叶皮质5-羟色胺2C受体(5-HT2C)浓度显著降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,NP暴露高剂量组、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马5-HT1A浓度显著低于对照组(P<0.05),NP暴露中、高剂量组、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-HT2A和5-HT2C浓度显著低于对照组(P<0.05),NP、OP单独暴露和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-羟色胺3A受体(5-HT3A)浓度显著低于对照组(P<0.05),NP、OP暴露低、中、高剂量组和NO联合暴露中、高剂量组大鼠海马5-羟色胺3B受体(5-HT3B)浓度显著低于对照组(P<0.05),NP、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马5-羟色胺4A受体(5-HT4A)浓度显著低于对照组(P<0.05),NP暴露高剂量组、OP暴露中、高剂量组和NO联合暴露高剂量组大鼠海马5-羟色胺6A受体(5-HT6A)浓度显著低于对照组(P<0.05)。上述结果表明,NP、OP单独暴露及其联合暴露对中枢5-HT转运、受体通路和雌激素受体通路均产生毒性作用。一方面,NP和OP可能通过抑制雌激素受体ERβ和转运体SERT、VMAT2的合成使海马和中脑5-HT含量上升;另一方面,也可能通过抑制5-HT受体的表达引发大鼠学习记忆障碍,其中5-HT4A对学习记忆的影响可能占主导作用。更多还原

关 键 词： [3285522]壬基酚 [4292969]辛基酚 [8113784]5-羟色胺 [435472]毒性机制 [721288]学习记忆

分 类 号： [R114]

领　　域： []