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加味半夏泻心汤对2型糖尿病大鼠胰腺PERK-CHOP凋亡通路的影响

导  师: 万晓刚

授予学位: 硕士

作  者: ;

机构地区: 广州中医药大学

摘  要: 目的:  通过观察加味半夏泻心汤对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗指数等相关指标的影响,评价加味半夏泻心汤的降糖疗效,根据大鼠胰腺PERK-CHOP凋亡通路中相关蛋白的表达情况,进一步探讨加味半夏泻心汤治疗2型糖尿病的机制以及作用靶点,为临床更好的运用该方提供科学依据。  方法:  1、80只SPF级(140g±20)雄性Wistar大鼠,适应性喂养1周。按体重随机分组,空白组作对照,喂养普通饲料10周。剩余大鼠给予高糖高脂饲料喂养10周后,采用低剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型,11.1mmol·L-1≤FBG≤33.3mmol·L-1并伴有多饮多食多尿消瘦症状为2型糖尿病大鼠,造模成功大鼠随机分为3组,分别为模型组、加味半夏泻心汤组、二甲双胍组。实验共4组大鼠,每组20只。加味半夏泻心汤组:予20g·kg-1·d给药;二甲双胍组:予盐酸二甲双胍200mg·kg1.d灌胃;模型对照组和空白对照组予等体积蒸馏水灌胃。灌胃5周。  2、灌胃期间每周同一时间测1次大鼠的空腹血糖并称重记录,第5周采用2%戊巴比妥钠腹腔麻醉,腹主动脉采血,检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),冰上快速无菌取出胰尾组织液氮中保存,每组另取6只大鼠胰尾置4%多聚甲醛中固定保存。采用Western blot和免疫组化检测各组大鼠胰腺组织的PERK、P-PERK、GRP78、ATF4、CHOP表达和蛋白含量。用TUNEL法检测胰腺组织细胞凋亡数量。采用SPSS22.0对实验数据进行统计分析。实验数据用均数±标准差((x)±S)表示,所有均数的比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。  成果:  1、动物一般状态:与正常组比较,模型组多饮多尿多食消瘦症状明显,脱毛,毛色�

关 键 词: 加味半夏泻心汤 糖尿病 内质网应激 信号通路 胰岛细胞

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