导　　师： 廖禹林

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景及目的:　　心血管疾病死亡已经成为全世界头号疾病死因，心力衰竭是心血管疾病的终末阶段。成年哺乳动物心肌梗死后心肌细胞不能再生是限制心力衰竭治疗的主要原因。2011年Porrello等首次报道新生小鼠7天内心脏缺血或心尖剪除损伤后能够完全再生，为坏死心肌细胞再生治疗提供了新的思路，随后的研究发现许多细胞因子、蛋白、基因及理化因素可影响心脏损伤后再生。　　骨膜蛋白在心脏发育和上皮向间质转化过程中起重要作用，骨膜蛋白影响扩张性心肌病进程并改善心肌梗死后心功能，研究证实了骨膜蛋白在组织（包括心肌组织）再生中的作用，然而，骨膜蛋白对心肌组织的再生作用目前尚无定论。有研究者在骨膜蛋白敲除及转基因成年小鼠上制作了心梗模型，发现相对于对照组，骨膜蛋白敲除及过表达对心肌组织坏死后没有促再生的作用。有趣的是，另一位研究者在新生小鼠心尖剪除模型中发现信号转导与转录因子3/骨膜蛋白是新生小鼠再生心脏中白介素13的关键调节因子。因此，使用敲除骨膜蛋白的新生小鼠制作心梗模型是解决骨膜蛋白与再生关系的争议的最佳办法。本研究用这种方法来验证我们的假设:骨膜蛋白对新生小鼠心肌再生是必需的。　　研究内容:　　1.骨膜蛋白敲除型和野生型新生小鼠在心脏缺血损伤后，通过比较两组再生指标、心功能、纤维化面积等来验证敲除骨膜蛋白对心脏再生修复的能力。　　2.如果骨膜蛋白确实影响新生小鼠心梗后心肌再生，则继续探究骨膜蛋白对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/糖原合酶3β(GSK3β)/细胞周期蛋白D1(cyclin D1)信号通路的作用。　　研究方法:　　研究方法分四部分:(1)检测小鼠心梗后骨膜蛋白表达。选用C57BL/6新生及成年小鼠，实验分2组（假手术组及心梗组），检�

关 键 词： 心肌梗死 心肌再生 骨膜蛋白 免疫作用

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