导　　师： 方驰华

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 微小肝癌是指直径小于20mm的肝癌。早期诊断和治疗是改善病人预后的关键因素。传统影像学技术，如CT、MRI，能高效地检测出直径10～20mm肝癌病灶，但对10mm以下，尤其是伴有肝硬化的肝癌病灶的检测灵敏度低，且术中定位困难。光学分子影像技术具有灵敏度高的优势，为检测微小肝癌提供了新的契机，联合多模态融合的探针已应用于肿瘤的诊断及治疗。而多模态靶向诊疗一体化探针在微小肝癌的应用鲜有报道。上皮细胞粘附分子(epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)在肝癌早期高表达，运用anti-EpCAM抗体联合多模态纳米探针可靶向微小肝癌，并行多模态成像和荧光导航光热治疗。　　目的:　　通过合成ICG-Gd-CuS@BSA-EpCAM纳米探针，利用光声、磁共振、荧光成像实现对微小肝癌的术前检测及术中近红外(near-infrared，NIR)荧光成像导航的光热治疗。　　方法:　　1.选取吲哚菁绿（Indocyanine green，ICG），钆元素(Gd)，硫化铜(CuS)，牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)，EpCAM制备ICG-Gd-CuS@BSA-EpCAM多模态靶向纳米探针;2.紫外-可见分光光度计分析探针吸收光谱，马尔文粒度仪检测其水合粒径，透射电镜检测其形貌;活体成像系统(In vivo imaging system，IVIS)、光声、磁共振、808nm激光器分别验证探针的荧光、光声、磁共振信号及光热性能;3.激光共聚焦显微镜验证LO2、Huh7、HepG2细胞中EpCAM的表达及对探针的靶向摄取;酶标仪和活死细胞染色分析探针的细胞毒性及细胞光热效果;4.IVIS系统分析探针在荷瘤裸鼠皮下瘤的代谢并获取肿瘤荧光信背比最佳时间点;光纤活体激光共聚焦荧光显微镜成像(Cellvizio)观察探针在肿瘤内的显微成像;IVIS系统、光声、磁共振分别采集探针在荷瘤裸鼠原位肝癌中蓄积最佳点的荧光、光声、磁共振成像;运用808nm激光器以1w/cm2的能量对空白对照组�

关 键 词： 肝癌 靶向纳米探针 临床诊断 光热治疗

领　　域： []