导 师: 沈洁
授予学位: 博士
作 者: ();
机构地区: 南方医科大学
摘 要: 暴发性1型糖尿病(fulminant type1diabetes mellitus,fT1DM)是1型糖尿病中的一种特殊亚型,其中在妊娠期间或分娩后2周内发生的暴发型1型糖尿病被定义为妊娠相关性暴发性1型糖尿病(pregnancy-associated fulminant type1diabetes,PF)。 研究目的:本研究通过对中国的fT1DM及PF患者临床资料的分析,及与DKA(diabetic ketoacidosis,DKA)对比,采用血浆葡萄糖(plasma glucose,PG)与糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1C)的比值用于fT1DM的诊断,并检测其特异性和准确性,有利于推进fT1DM及PF的诊治和管理;通过采用高通量测序和生物信息分析技术检测分析fT1DM患者及健康人群血清中circRNA的表达谱的特征及差异,以探讨fT1DM的发病机制。 研究方法:本研究分三章进行,第一章收集fT1DM组和DKA组患者,分析中国人群中fT1DM的临床特点;通过计算PG/HbA1C比值,用受试者工作特征(receiver-operating characteristic curves,ROC)分析来分析PG/HbA1C用于fT1DM诊断的最佳切点值;第二章收集PF组,非妊娠相关暴发性1型糖尿病(non-pregnancy-associated fulminant type1diabetes,NPF)为NPF组及DKA组,分析三组间的临床差异;采用ROC曲线分析来判断PG/HbA1C比值的最佳切点值。第三章收集fT1DM及健康对照外周血。采用高通量测序和荧光定量PCR检测进行circRNA高通量测序和分析,根据读取序列数,获取差异表达circRNA。 研究结果:在本研究第一章中,PG/HbA1C的比值在fT1DM患者中显著高于DKA患者。ROC分析显示用PG/HbA1C比值从DKA中鉴别出fT1DM,当PG/HbA1C=4.2时Youden指数最高,其相应的敏感性为94%,特异性为98%。用性别、年龄、BMI和PG/HbA1C比值做fT1DM的解释变量进行多元逐步回归分析,结果显示PG/HbA1C比值为fT1DM的独立危险因素(R2=0.695,F=161.544,P<0.001),性别、年龄和BMI都不是fT1DM的独立危险因素。提示在中国DKA患者中,PG/HbA