导　　师： 薛巍

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 本研究论文主要包括两个部分：（1）聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送阿霉素和MMP-9shRNA基因治疗乳腺癌的研究;（2）聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送环孢霉素A和阿霉素逆转肿瘤细胞的耐药性的研究。　　Ⅰ.聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送阿霉素和MMP-9基因用于乳腺癌的治疗（第二章）　　氧化石墨烯（Graphene oxide，GO）因其独特的二维单分子层结构，可以利用π-π堆积作用负载常见抗肿瘤药物——阿霉素（Doxorubicin，DOX），而且载药量较大。聚酰胺-胺（Polyamidoamine dendrimer，PAMAM）是一种具有树枝状结构的高分子材料，因其树枝状结构和表面Zeta电位呈正电的特点，PAMAM具备负载和递送基因药物的能力。近些年来，GO和PAMAM越来越多的应用于药物或基因递送领域，取得了良好的效果。　　为了应对当前肿瘤治疗领域常见的耐药性等问题，本课题将GO和第三代聚酰胺-胺（PAMAM3.0G）在药物载体领域的优势结合起来，使用聚酰胺-胺化学修饰的氧化石墨（GO-PAMAM3.0G）作为药物载体，共同递送DOX和MMP-9shRNA两种不同的抗肿瘤药物，实现了化疗药物和基因治疗同时治疗肿瘤疾病。实验结果表明，GO-PAMAM3.0G对DOX具有高达28.63%的药物负载率，其DOX药物释放过程受到pH值的调控。此外，在基因药物递送方面，GO-PAMAM3.0G具有良好的基因转染能力，在有血清存在的条件下的基因转染效率高于标准参照物——分子量为25k的聚乙烯亚胺（PEI-25k），蛋白免疫印迹实验（Western Blot）结果显示MMP-9shRNA基因药物能够显著抑制乳腺癌MCF-7细胞中MMP-9蛋白的表达。联合递送DOX和MMP-9shRNA的抗肿瘤效果优于单一药物递送的效果。体外和体内实验表明，GO-PAMAM3.0G在实验浓度下具有良好的生物安全性。因此，GO-PAMAM3.0G是一种性能良好的、可用于药物和基因共递送的药物载体材料，使�

关 键 词： 氧化石墨 聚酰胺 胺 结构修饰 阿霉素 基因 环孢霉素 抗肿瘤作用 耐药性

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