导　　师： 刘云岗

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 多氯联苯(PCBs)作为一类持久性有机污染物和人类致癌物，因过去长达半个世纪的全球广泛使用和降解技术的缺乏，其污染分布持续到当前，仍十分普遍。按照PCBs苯环上氯取代基的个数，PCBs可分为低氯联苯（氯原子≤4个）和高氯联苯（氯原子＞4个）。而低氯联苯在某些地区的空气中含量相当高，比高氯联苯更易通过吸入途径进入人体，进而发生代谢转化。本课题组前期工作已证实人类细胞色素P450酶系(CYPs)中的CYP2E1能特异性地激活PCBs，使其具有强致突变性，尤其在低氯化联苯上表现更为明显。然而，作为毒理学研究中常见的动物模型，小鼠CYP2E1对PCBs的代谢活化作用尚未得到研究。　　目的：　　1.鉴于PCB22在我们近年的研究中呈现出依赖人CYP2E1活性的最强致突变作用，本研究采用NIH小鼠肝细胞微核试验分析2，3，4'-三氯联苯(PCB22)的体内遗传毒性。　　2.利用计算机分子模拟手段分析低氯化联苯作为底物与人和小鼠CYP2E1酶蛋白活性中心的分子对接情况，筛选出与小鼠CYP2E1酶具有较高亲和力的部分PCBs作为体外遗传毒性试验的受试物。　　3.观察细胞内2-氯联苯(PCB1)、2，3-二氯联苯(PCB5)、2，5-二氯联苯(PCB9)、PCB22及N-二甲基亚硝胺(NDMA，阳性对照化合物)对重组表达小鼠CYP2E1酶的中国仓鼠肺成纤维细胞(V79)衍生细胞(V79-mCYP2E1)诱发基因突变与微核的作用，并与采用表达人类同源酶相应细胞的实验结果相比较，以期为PCBs相关动物模型的受试物选择提供依据。　　方法：　　1.NIH小鼠肝细胞微核（体内）实验　　采用腹腔注射方式对NIH小鼠在24h内两次进行PCB22染毒，玉米油为溶剂对照，N-二乙基亚硝胺(NDEA)为阳性对照，PCB22分三个剂量组，每组9～10只动物。末次染毒4d后处死小鼠提取肝细胞用AO/DAPI染液染色，涂片、封片后在荧光显微镜下计数2000

关 键 词： 毒理学 多氯联苯 代谢活化 遗传毒性

领　　域： [] []