导　　师： 尹庆水

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 本文主要从以下几方面展开论述：　　第一部分 微波消融联合 HSP90抑制剂(PF-04929113)、TGF-β1抑制剂(SB-525334)治疗骨肉瘤的体外实验研究　　目的：探索微波消融联合PF-04929113、SB-525334在较低消融温度下肿瘤杀伤力最强的组合。　　方法：将兔鳞癌细胞(VX2)按照温度区间分为:37℃组、41℃组、48℃组、60℃组。每个温度组又设定对照组（Control组）、PF-04929113组（p组）、SB-525334组（s组）、PF-04929113和SB-525334联合组（p+s组）。MTT法测定各组VX2生存率。钙黄绿素、流式细胞仪检测检测VX2死亡/凋亡情况。细胞免疫荧光检测目标蛋白的变化。　　结果：MTT显示48℃组VX2细胞生存率分别为:Control组86.08％、p组64.81％、s组63.18％、p+s组37.18％，其它温度组各组内生存率无显著差异。且48℃p+s组达到与60℃M组细胞凋亡率相近(13.01％)，且凋亡/坏死率显著高于仅微波或抑制剂处理组。钙黄绿素检测和流式检测均与MTT显示一致结果。48℃p+s组免疫荧光结果显示热休克蛋白90(HSP90)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad4表达未见明显增强，而细胞色素C（Cyto-C）、凋亡蛋白酶3(caspase3)、caspase9表达增强。　　结论：微波消融联合PF-04929113、SB-525334在48℃时肿瘤杀伤效果好，其对于肿瘤杀伤率接近微波消融至60℃时杀伤率。　　第二部分 低温微波消融联合PF-04929113、SB-525334治疗骨肉瘤的初步体内验证及机制研究　　目的：进一步在体内验证低温微波消融联合PF-04929113、SB-525334治疗骨肉瘤的效果，并揭示其分子机制。　　方法：用新西兰大白兔建立骨肉瘤模型，分为对照组Control组、M组、M+p组、M+s组、M+p+s组，待肿瘤大小为约3×3cm时微波处理各组，隔天记录肿瘤大小和体重，于21d时取肿瘤做HE染色和免疫组化。　　结果：微波消融术后21天Control组体积最大，M+p+s组肿瘤体积大小与�

关 键 词： 骨肉瘤 微波消融术 抑制剂 转化生长因子 抑制剂 疗效评价

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