导　　师： 郭洁文

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:　　观察逍遥散对慢性轻度不可预知应激诱导的抑郁症模型大鼠行为学、犬尿氨酸代谢产物及海马相关指标的影响，初步探讨逍遥散抗抑郁的作用机制，进一步验证逍遥散的抗抑郁疗效，为抑郁症的诊断和治疗提供客观评价指标，为天然抗抑郁药物奠定理论基础和实验依据。　　方法:　　SD雄性大鼠30只，随机分为5个组，健康空白对照组+生理盐水(normal，0.9％NS)、抑郁模型组+生理盐水(model，0.9％NS)，模型+帕罗西汀阳性对照组(Paroxetine，10 mg/kg)，模型+逍遥散水煎剂高剂量组(XYS-high，10.53 g/kg)、模型+逍遥散水煎剂低剂量组(XYS-low，5.265 g/kg)。除空白对照组外，其余各组孤养并每日随机给予一到两种刺激，制备慢性不可预见性(CUMS)大鼠模型。造模4w后给药2w，在造模的同时给予实验药物，根据大鼠个体体重胃灌相应药量。通过体重、摄食量、强迫游泳实验、旷场实验等指标的测定评估逍遥散对抑郁模型大鼠的影响，于造模前、造模第10、20、28、42 d采集血样，第43 d处死大鼠，快速剥离海马体。采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)检测大鼠血浆中色氨酸(TRP)、犬尿氨酸（KYN）、喹啉酸(QUIN)含量的变化;采用实时荧光定量法(Real-time qPCR)考察脑源性神经营养因子(BDNF)、转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及神经细胞黏附分子(NCAM)3种可塑性相关蛋白mRNA表达;采用蛋白质印迹法(Western Blot)考察海马中上述蛋白表达的变化。　　结果:　　从行为学结果来看，与正常组相比，CUMS抑郁症大鼠表现出自主活动显著减少，游泳不动时间增加，体重和摄食量下降等，有显著性差异(P＜0.01);逍遥散治疗后大鼠自主活动、体重和摄食量、游泳不动时间均有所恢复，统计结果有显著性差异(P＜0.01)。行为学结束后，LC-MS/MS检测结果显示，与正常组相比，第28 d模�

关 键 词： 逍遥散 抑郁症 尿氨酸代谢 疗效评价 动物模型

领　　域： [] []