导　　师： 胡巧红;赵瑞芝

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目的通过急性肝炎模型,探讨醋柴胡对大黄酸增效以及体内分布的影响,确定醋柴胡是否通过影响HNF1α、HNF4α达到肝靶向增强作用及醋柴胡引经作用的上游调控靶点;通过测定各组动物肝组织药物转运蛋白及代谢酶活性的变化,初步确定醋柴胡肝靶向增强作用下游调控靶点;通过不同部位肝靶向增强作用研究,初步确定醋柴胡肝靶向增强作用活性部位。方法1)醋柴胡水提液联合大黄酸对急性肝损伤的药效及机制探讨:预防给药6天后,腹腔注射脂多糖(LPS)制作急性肝损伤模型,于4.5 h后采集血浆和组织样品,计算肝脏指数、测定血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝脏中超氧化物歧化酶的活性以及相关炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、INF-γ)的含量,综合评价醋柴胡联合大黄酸治疗急性肝损伤的作用;测定各组大鼠肝脏中肝核因子(HNF1α/HNF4α)的表达,肝脏中转运蛋白Pgp、Mrp2、OAT2、OATP2蛋白水平的表达,探讨醋柴胡是否通过影响肝核因子的活性影响转运蛋白的活性进而实现增强大黄酸肝靶向的作用。2)醋柴胡不同部位对大黄酸组织分布的影响:大黄酸、大黄酸+醋柴胡多糖、大黄酸+醋柴胡正丁醇部位、大黄酸+醋柴胡小分子部位分别给大鼠灌胃,单次给药在不同时间点采集血浆和组织样品、连续给药后在达峰时间采集血浆和组织样品,测定组织中大黄酸含量、肝组织中肝核因子(HNF1α/HNF4α)和ATP酶的含量。结果1)醋柴胡水提液联合大黄酸对急性肝损伤的疗效和机制探讨:与正常组相比,模型组血浆中AST,ALT的含量显著升高,肝脏中HNF1α/HNF4α的含量下降,外排型转运蛋白Pgp、Mrp2的蛋白表达显著上调,OATP2、OAT2的蛋白表达有所下降;与模型组相比,大黄酸+醋柴胡低剂量可显著降低血浆中AST、ALT的含量,增加肝脏中SOD、ATP酶的活性;与大黄酸组相比,醋柴胡低剂量可增加大黄酸在肝脏中的�

关 键 词： 肝核因子 醋柴胡 肝靶向性 转运蛋白

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