导　　师： 钟国华

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 喜树碱是从中国特有植物喜树中分离出的一类含五元环结构的生物碱，其具有非常显著的抗肿瘤活性而被人们所关注。此外，喜树碱还有较明显的拒食、胃毒、触杀等杀虫活性，对新型生物农药的创制具有一定的开发潜力。本文以7-亚氨甲基类喜树碱衍生物作为供试药剂，MTT法测定其对S f9细胞的增殖抑制作用，并通过分子对接方法阐述其构效关系。此外，本文设计并合成了23个7-酰胺类喜树碱衍生物，其中20个化合物为新化合物，并用MTT法测试其细胞毒性，利用DS2017构建3D-QSAR模型并进行分子对接，阐述其构效关系，探讨其作用机制，具体研究结果如下：　　1.7-亚氨甲基类喜树碱衍生物对Sf9细胞增殖抑制作用及其分子对接分析　　母体药物CPT处理Sf9细胞24h后表现出较强的细胞毒性，其IC50为6.6μmol/L;与CPT相比，化合物A、1d、1f和1i对Sf9细胞表现出很强的细胞毒性，其IC50均小于1μmo l/L，在0.21~0.77μmo l/L之间;化合物1a、1c和1 g也表现出较好的细胞毒性，它们的IC50均在2μmol/L左右;化合物B、1b和1h也表现出与CPT相当的细胞毒性，其IC50在5.06~9.57μmol/L之间;而化合物C、1e和2a表现出较弱的活性，其增值抑制率在20μmol/L左右，其它化合物（2b~2e和3a~3c）活性更弱，其 IC50均大于30μmo l/L。分子对接结果显示，7-亚氨甲基类喜树碱衍生物中脲基/硫脲基左右两边的两个N原子易与氨基酸As n518形成氢键，对稳定其三元复合物有重要的作用;含卤素原子取代的化合物1f中的F原子能与氨基酸Lys915和As n886形成氢键作用，而化合物1e、1g、1 h并没有形成此相互作用，表明该相互作用对提高其生物活性具有一定的作用;化合物3a~c中取代基的体积过大，影响其与DNA-TOP1复合物的结合，从而影响其细胞毒性。　　2.7-酰胺类喜树碱衍生物对Sf9细胞增殖抑制作用及其构效关系和对�

关 键 词： 喜树碱衍生物 拓扑异构酶 构效关系 细胞活性 生物农药 杀虫剂

领　　域： []