导　　师： 刘靖

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 丙烯酰胺（Acrylamide,ACR）是一种公认的毒性物质,具有神经毒性、致癌性、基因毒性、生殖毒性和遗传毒性等。普通人群主要通过饮食摄入,职业人群可通过职业环境接触。ACR对人类和动物最主要的毒性作用是神经毒性作用,而对周围神经的毒性作用尤为明显。无论是实验动物还是在长期接触该物质的人群,都能导致其发生感觉和运动功能障碍,如骨骼肌无力、体重减轻、共济失调等症状。ACR主要作用于神经末梢,通过损害突触的传递而发挥神经毒性的作用。因此关注ACR对周围神经的损伤具有一定的现实意义。据研究显示,在ACR染毒后大鼠所出现的症状中,双后肢骨骼肌无力的表现尤为明显。坐骨神经作为下肢重要的的神经,对毒性作用最为敏感,同时腓肠肌受坐骨神经分支的支配,在后肢的运动中发挥着重要的作用,而腓肠肌运动终板（Motor endplate,MEP）是维持骨骼肌正常运动功能中至关重要的结构。坐骨神经又是由中枢神经系统（Central nervous system,CNS）的脊髓前角运动神经元的轴突所组成,其功能状态必然与神经元的功能状态密切相关。因此,本课题选取腓肠肌MEP、坐骨神经及其对应节段的脊髓（腰骶膨大段）进行研究,分别检测其组织形态结构及相关蛋白表达的改变,探讨ACR染毒所致大鼠骨骼肌无力可能的原因,为临床上ACR中毒后的治疗提供实验依据。方法:1.建立动物模型:SPF级成年雄性SD大鼠32只,随机分为对照组（0mg/kg）、低（9mg/kg）、中（18mg/kg）和高（36mg/kg）剂量组,每组8只,分组灌胃染毒ACR,共21天。期间隔天称量体重,调整给药量,并每周进行一次行为学检测（步态评分和着陆足张开距离测量）,第22天取材,并对腓肠肌进行湿重的称量。2.检测ACR对大鼠脊髓前角运动神经元的毒性影响:利用HE染色观察大鼠脊髓前角运动神经元形态的变化;Nissl染色检�

关 键 词： 丙烯酰胺 脊髓前角运动神经元 坐骨神经 腓肠肌运动终板

领　　域： []