导　　师： 贾钰华

学科专业： J0602

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景急性冠脉综合征(ACS),是一种集中发生在心血管疾病患者群体中的高频率心脏事件,在各种有害因素的刺激下,已形成的冠状动脉粥样斑块由稳定斑块变成易损斑块并发生破裂,以致继发血栓的形成是诱导其发病的公认的病理生理基础。与之有关的大量学术研究表明,新生血管是决定AS斑块性质是否为易损斑块的至关重要的因素,尤其是内膜新生血管,其生成过程与成熟过程与斑块稳定性的进展有密切相关性。Ang1-Tie2是维持新生血管稳定的重要通路。VEGF,作为当前已经证实的最具有促进血管分化成熟作用的生长因子,不仅能特异性地作用于血管内皮细胞及内膜新生血管细胞,并强有力的诱导其增殖、分化,引发体内血管生成,还能够使进出血管壁的产物增多以及分泌物增加。对于已生成的血管结构,VEGF可促进其已成结构的分化,改建和维持。Ang1/Tie2体系和VEGF之间保持着一种相互调节的关系,它在维持血管的完整性方面起着重要作用。中医学认为气虚、痰浊、血瘀是引起动脉粥样硬化发病的重要病理因素。益气活血是一种重要的治疗AS的方法。定心方是南方医院中医科经验方。功效为益气养心,活血解毒及清热祛痰。经临床研究证实对冠心病有良好的防治疗效。三七皂苷R1作为定心方组方药物三七的重要成分之一,也能显著的改变动脉粥样硬化斑块的病理进程。目的本研究开展DXR和PNSR1防治AS的机理研究,通过对小鼠主动脉斑块内血管和在体外模拟血管的研究,观察DXR和PNSR1对血管生成的抑制作用;探讨二者对于Ang1-Tie2通路的调节作用及其作用机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,采用OX-LDL 100mg/ml损伤人脐静脉内皮细胞24h,分别观察DXR及PNSR1含药血清对细胞迁移及其小管形成的影响。采用免疫印迹法(Western Blot)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管紧张素Ang1及受体Tie2的表达。采用鸡胚尿囊膜实验观察DXR及PNSR1对体外血管生成的影响。用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠建立AS模型,随机分为辛伐他汀组,给药组和正常组。给药12周后处死小鼠。分离出胸主动脉,主动脉病理损伤组织学观察主动脉根部连续石蜡切片,HE染色法观察DXR及PNSR1对小鼠主动脉血管斑块体积的影响,免疫组化检测CD34的表达情况。结果DXR及PNSR1使体外血管生成数目减少,受DXR及PNSR1干预的HUVEC细胞中的Ang1蛋白和Tie2蛋白表达量上调,VEGF蛋白表达量下降。受PNSR1干预的小鼠组织中的CD34阳性率下调。结论体外实验结果表明DXR及PNSR1具有抑制血管生成的作用,这种效应与其可以调控HUVEC细胞内与血管生成密切相关的Ang1,Tie2,VEGF有关联。受PNSR1干预的小鼠主动脉血管中的CD34阳性率下调,说明PNSR1能够降低ApoE-/-动脉粥样小鼠主动脉斑块内的血管密度。更多还原

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分 类 号： [R285.5]

领　　域： []