导　　师： 袁亚维

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer,NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一,目前鼻咽癌的治疗首选方案是放射治疗,根据肿瘤的分期采用放射治疗、放疗联合化学治疗以及靶向治疗等。近年来化学治疗及分子靶向治疗在鼻咽癌的治疗中也发挥了重要作用,但是所取得的效果仍不是很理想。早期鼻咽癌患者根治性放疗后完全缓解率高,但是大部分患者在就诊时已属于局部晚期或者伴有颈部淋巴结转移,因此,鼻咽癌患者总的五年生存率在50%左右。这与鼻咽癌容易出现复发及转移相关,且鼻咽癌缺乏特异性的、有效的靶向治疗药物。因此研究鼻咽癌不良预后的相关靶点,寻找新的治疗靶点,对于提高鼻咽癌治疗疗效并延长生存期,具有重要意义。泛素是存在于真核细胞内一个高度保守的蛋白质,参与了体内很多重要生命活动的过程。在泛素-蛋白酶体系统的调控下,泛素参与了细胞周期分布、细胞分化和细胞的凋亡等。近年的研究发现一个新的泛素酶(Ub链组装因子)E4,可以通过泛素融合降解(UFD)对某些蛋白进行降解。UBE4B,是与酵母UFD2蛋白同源的哺乳动物蛋白。目前关于UBE4B在肿瘤中的作用仍存在争议,在神经母细胞瘤及乳腺癌中的研究显示UBE4B是一个潜在的抑癌候选基因;但是在肝细胞癌的一些研究却表明UBE4B具有癌基因的潜能。目前并没有关于UBE4B在鼻咽癌中的表达及其作用的研究。因此,在本课题中我们研究鼻咽癌肿瘤组织中UBE4B mRNA及蛋白水平的表达情况,并进一步明确UBE4B对鼻咽癌细胞的作用和相关的作用机制。我们的研究结果发现,较配对的正常鼻咽上皮组织,绝大部分的鼻咽癌组织表达UBE4B蛋白水平明显增高。除此之外,在24例组织标本中,检测到了 UBE4BmRNA的扩增。采用siRNA技术沉默鼻咽癌细胞UBE4B表达后发现,沉默UBE4B能抑制鼻咽癌细胞的生长并促进肿瘤细胞的凋亡�

关 键 词： 细胞增殖 凋亡 鼻咽癌 神经元特异性烯醇化酶 小细胞肺癌 不良预后 脑转移 上皮细胞间质化

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