导　　师： 苏政权

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 肥胖是指可损害健康的异常或过量脂肪积累,随着生活水平的提高以及生活方式的改变,肥胖已经成为世界性的公共卫生难题。研究表明肥胖不仅是一种代谢性异常疾病,还是2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病以及肿瘤等众多疾病的重要危险因素。现有治疗肥胖的药物大都存在毒副作用大及易反弹等缺点,因此,寻找一种安全有效的减肥活性物质是科研工作者的努力方向。课题组前期研究发现壳聚糖具有良好的减肥降脂活性,但由于其水溶性差、不易吸收等缺点极大地限制了其开发利用。壳寡糖(Chitosan oligosaccharides,COS)作为壳聚糖的水解产物,来源广泛价格低廉,其水溶性好、生物利用度高并且具有多种生物活性,在生物医药及保健食品领域有广泛的应用前景。本课题以平均分子量小于等于1000 Da的COS(COST)为研究对象,首先对COST进行安全性毒理学评价,再将安全无毒的COST制备成颗粒剂(COST granules,COSTG),采用营养型肥胖大鼠模型评估COSTG的减肥活性以及对机体脂质代谢的影响,随后以肝脏组织为研究对象,对其作用机制进行初步探讨,为COSTG的进一步开发利用提供科学依据。为了评估COST的安全性,对其进行了系统的安全性毒理学研究。急性毒性试验结果表明,COST对雌雄小鼠的最大耐受量均超过54g/kg·bw,按照急性毒物分级,属于无毒级物质。采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验以及小鼠精子畸形试验来评价COST的致突变作用,以上三项遗传毒性试验结果均为阴性,表明在试验剂量范围内COST没有遗传毒性作用。30天喂养试验结果表明,COST对大鼠的最大未观察到有害作用剂量在5.00 g/kg·bw以上,即为人体推荐剂量0.05 g/kg·bw的100倍以上。上述结果表明COST为无毒级物质,安全性高。按照最优处方:5%聚维酮作为黏合剂,0.6%阿司帕坦作为矫味剂,无水乙醇作为润湿剂,采�

关 键 词： 壳寡糖 颗粒剂 安全性毒理学评价 肥胖 脂质代谢

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